deltaNp63阳性CD44v阳性细胞在N-亚硝基-三氯乙基脲诱导的外周型小鼠肺鳞状细胞癌发展中的作用

表达干细胞标志物deltaNp63和CD44v的细胞在外周型肺鳞状细胞癌（pLSCC）发生中的作用尚未阐明。对雌性A/J小鼠进行N-亚硝基-三氯乙基脲（NTCU）局部涂抹以诱导pLSCC，并检查NTCU诱导的肺部病变的组织病理学和分子特征。组织病理学上，在处理小鼠中发现了非典型细支气管增生、鳞状化生、鳞状异型增生和pLSCC。此外，我们确定了deltaNp63阳性CD44v阳性CK5/6阳性CC10阳性克拉拉细胞是早期癌前非典型细支气管增生的关键组成部分。此外，deltaNp63阳性CD44v阳性细胞存在于非典型细支气管增生、鳞状化生、鳞状异型增生和pLSCC的整个过程中。总的来说，我们的研究结果表明NTCU通过非典型细支气管增生-化生-异型增生-鳞状细胞癌序列在小鼠肺细支气管中诱导pLSCC。值得注意的是，Ki67阳性的deltaNp63阳性CD44v阳性癌细胞、过表达磷酸化表皮生长因子受体和信号转导与转录激活因子3的癌细胞以及肿瘤相关巨噬细胞在pLSCC外周区域的数量远多于中央区域。这些发现表明，小鼠肺细支气管中的deltaNp63阳性CD44v阳性克拉拉细胞可能是NTCU诱导的pLSCC的起源。我们的发现还表明，肿瘤相关巨噬细胞可能通过激活表皮生长因子受体信号通路，在pLSCC外周区域创造允许deltaNp63阳性CD44v阳性癌细胞扩增的肿瘤微环境，并通过激活信号转导与转录激活因子3信号通路发挥免疫抑制作用。