hsa_circ_0001944通过调控FXR/TLR4通路和铁死亡减轻氧化镍纳米颗粒诱导的LX-2细胞胶原形成

氧化镍纳米颗粒（NiONPs）可诱导肝纤维化，其机制可能与长链非编码RNA、核受体信号转导和铁死亡有关，但三者之间的调控关系尚不清楚。本研究旨在探讨hsa_circ_0001944在调控法尼醇X受体（FXR）/Toll样受体4（TLR4）通路及NiONPs诱导的胶原沉积中的铁死亡作用。在大鼠肝纤维化和LX-2细胞胶原沉积模型中，我们观察到FXR表达降低、TLR4表达升高以及铁死亡特征改变。为了研究FXR、TLR4和铁死亡之间的调控关系，我们用FXR激动剂（GW4064）、TLR4抑制剂（TAK-242）和铁死亡激动剂（Erastin）联合NiONPs处理LX-2细胞。结果表明，TAK-242通过增加铁死亡特征减轻胶原沉积。此外，GW4064降低了TLR4的表达，增加了铁死亡特征，并减轻了胶原沉积。结果表明，FXR抑制TLR4表达并增强铁死亡特征，这参与了NiONPs诱导的LX-2细胞胶原沉积过程。随后，我们通过生物信息学分析预测hsa_circ_0001944可能调控FXR，并发现NiONPs降低了LX-2细胞中hsa_circ_0001944的表达。过表达hsa_circ_0001944可升高FXR水平、降低TLR4水平、增加铁死亡特征并减轻LX-2细胞中的胶原沉积。总之，我们证明了hsa_circ_0001944通过调控FXR/TLR4通路和铁死亡减轻NiONPs诱导的胶原形成。