RAS相关结构域家族1A通过抑制Yes相关蛋白调控银屑病的异常细胞增殖

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，发病率和复发率高；然而，其确切的发病机制和病因仍不清楚。本研究旨在分析上游负调控因子RAS相关结构域家族1A（RASSF1A）对银屑病中Yes相关蛋白（YAP）的影响。使用22例银屑病患者和19例健康对照者的皮肤病变。用人表皮角质形成细胞经M5（IL‐1α, IL‐17, IL‐22, TNF‐α和制瘤素M）刺激建立银屑病细胞模型。用局部涂抹咪喹莫特的BALB/c小鼠建立银屑病小鼠模型。随着RASSF1A甲基化水平升高，其在银屑病患者和小鼠模型中的表达降低。加入甲基化抑制剂5‐Aza‐CdR或RASSF1A过表达慢病毒载体可增加RASSF1A并降低YAP表达；同时改善皮肤病变，减少细胞增殖，诱导细胞周期阻滞于G0/G1期，增加细胞凋亡，降低炎症细胞因子以及ERK、STAT3和NF‐κB信号通路的活性。结果表明RASSF1A可通过抑制YAP表达在银屑病治疗中发挥作用。基于这些发现，能抑制RASSF1A甲基化或增加其表达靶向药物可能有助于治疗银屑病。