新型抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗通过诱导肺腺癌细胞焦亡与顺铂产生强效协同抗肿瘤作用

顺铂是肺腺癌（LUAD）的一线化疗药物。然而，由于其严重的副作用和获得性耐药，其治疗效果受到限制。靶向HER2已被证明是针对LUAD的一种可行治疗策略。此外，伊尼妥单抗作为一种创新的抗HER2单克隆抗体，其诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的作用比曲妥珠单抗更强，多项临床试验表明其与多种化疗药物联合使用是一种有效且合理的策略。因此，本研究旨在探讨顺铂（DDP）和伊尼妥单抗在LUAD细胞中的协同作用，并研究其详细机制。在本研究中，通过体外和体内实验，我们发现伊尼妥单抗和顺铂联合使用在LUAD中产生协同效应，包括诱导焦亡。机制研究表明，伊尼妥单抗联合顺铂抑制HER2/AKT/Nrf2信号通路，增加ROS水平，触发NLRP3/caspase-1/GSDMB介导的焦亡，从而协同增强LUAD细胞的抗肿瘤效果。此外，顺铂通过诱导GSDMB介导的焦亡增强了伊尼妥单抗的PBMC杀伤能力，这可能归因于IFN-γ分泌增加。我们的研究揭示，抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗可能是LUAD治疗的一个有吸引力的候选药物，为LUAD的干预治疗开辟了新途径。