SNTB1的上调与结直肠癌预后不良相关，并通过负调控PKN2促进细胞生长

背景：结直肠癌（CRC）是最恶性的肿瘤之一，发病机制复杂。初步研究确定syntrophin beta 1（SNTB1）是CRC的潜在癌基因。然而，SNTB1在CRC中的临床意义、生物学功能和潜在机制仍不清楚。因此，本研究旨在探讨SNTB1在CRC中的作用。方法：通过数据库分析、cDNA阵列、组织微阵列、实时定量PCR（qPCR）和免疫组织化学评估CRC样本中SNTB1的表达谱。使用短发夹RNA（shRNA）/小干扰RNA（siRNA）沉默人CRC细胞中SNTB1的表达，并通过qPCR和/或Western blotting评估其mRNA和蛋白水平。分别通过CCK-8法、集落形成和流式细胞术测定细胞活力、存活、细胞周期和凋亡。建立CRC异种移植裸鼠模型以验证SNTB1在体内的作用。使用免疫组织化学和TUNEL染色检测组织样本中SNTB1、PCNA的表达和细胞凋亡。使用相对和绝对定量同位素标签（iTRAQ）分析CRC细胞中SNTB1敲低后差异表达的蛋白质。使用si-PNK2沉默蛋白激酶N2（PKN2）进行拯救实验。结果：与邻近非癌组织相比，CRC组织中SNTB1表达升高，且SNTB1表达升高与CRC患者总生存期较短相关。沉默SNTB1在体外抑制细胞活力和存活，诱导细胞周期阻滞和凋亡，并在体内抑制CRC细胞的生长。通过iTRAQ分析进一步阐明STNB1对CRC生长的调控，在SNTB1敲低后的CRC细胞中鉴定出210个上调和55个下调的蛋白质。PPI网络分析确定PKN2为枢纽蛋白，在SNTB1敲低后的CRC细胞中上调。Western blot分析进一步证实，SNTB1敲低显著上调CRC细胞中PKN2蛋白表达，并降低ERK1/2和AKT的磷酸化。此外，拯救实验表明，PKN2敲低显著逆转了SNTB1敲低介导的CRC细胞活力、存活率降低以及G0/G1期细胞周期阻滞和凋亡增加。结论：这些发现表明SNTB1在CRC中过表达。SNTB1水平升高与患者生存期较短相关。重要的是，SNTB1可能通过降低PKN2表达并激活ERK和AKT信号通路促进CRC的肿瘤生长和进展。我们的研究强调了SNTB1作为CRC新的预后因素和治疗靶点的潜力。