NAD+代谢介导的SURF4-STING轴增强卵巢癌微环境中T细胞的抗肿瘤效应

T细胞在卵巢癌（OC）微环境中的抗肿瘤功能影响OC的预后。先前的研究表明，微环境细胞之间的代谢竞争调节免疫细胞的功能。最近的研究表明，NAD+代谢在调节免疫细胞活性中起重要作用，增加NAD+水平是增强免疫细胞效应功能的有前景的治疗策略。然而，NAD+代谢对OC微环境中T细胞抗肿瘤功能的调节机制仍不清楚。本研究发现，外源性补充NAM以增加T细胞中的NAD+水平，显著激活T细胞内源性p-STING轴和下游干扰素信号，从而增强T细胞活化和抗肿瘤效应。同时，我们发现升高的NAD+水平促进STING在高尔基体上的滞留。机制上，我们阐明了NAM介导的NAD+水平升高通过泛素化和降解下调SURF4蛋白表达，随后激活T细胞中的p-STING轴。此外，外源性NAM补充可进一步增强PARP抑制剂（PARPi）处理的OC细胞对T细胞STING轴的激活，且PARPi和NAM联合使用显著增强T细胞的抗肿瘤功能，抑制OC的进展。我们的发现为NAD+调节T细胞抗肿瘤功能提供了分子基础，突出了靶向T细胞代谢重编程治疗OC的潜在策略。