抗SARS-CoV-2糖人源化多克隆抗体XAV-19：II/III期随机安慰剂对照试验显示轻度至中度COVID-19患者恢复加速

引言：XAV-19是一种靶向SARS-CoV-2的糖人源化猪多克隆抗体，具有高中和活性。在轻度至中度COVID-19患者中研究了XAV-19的安全性和临床疗效。方法：这项II/III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验旨在评估XAV-19在随机时WHO评分为2至4分的患者（即需要或不需要低流量氧疗的住院COVID-19患者，以及不需要氧气的门诊患者）中的安全性和临床疗效（EUROXAV试验，NCT04928430）。在专科或急诊科就诊的、确诊COVID-19并同意参与研究的成年患者被随机分配接受150 mg XAV-19或安慰剂。主要终点是治疗后8天内病情恶化的患者比例，定义为第8天与第1天（纳入）相比WHO七分评分量表至少恶化一分。同时测试了XAV-19对试验期间流行的变异株的中和活性。结果：从2021年3月到2022年10月，279名患者接受了XAV-19（N = 140）或安慰剂（N = 139）。入组缓慢和事件发生率低迫使试验提前终止。XAV-19耐受性良好。由于统计效能不足，未能检测到两组之间或分层组之间主要终点的差异。有趣的是，对改善时间（次要终点）的分析显示，XAV-19显著加速了WHO评分为2或3的患者的恢复（中位时间7天 vs. 14天，p = 0.0159），WHO评分为2的患者更为显著（4天 vs. 14天，p = 0.0003）。研究显示了对Omicron及BA.2、BA.2.12.1、BA.4/5和BQ.1.1亚变体的中和活性。讨论：在这项提前终止的随机安慰剂对照试验中，XAV-19在8天内减少COVID-19患者病情恶化的作用未被检测到。然而，对于不需要氧气的患者，观察到改善时间显著缩短。XAV-19对SARS-CoV-2变异株保持了中和活性。总之，这些数据支持XAV-19对需要抗SARS-CoV-2中和抗体的轻度至中度COVID-19患者可能具有治疗价值。