编码寡聚、预融合稳定的SARS-CoV-2刺突糖蛋白的表面修饰麻疹疫苗可增强对Omicron和历史变异株的中和抗体反应，且不受麻疹血清阳性状态的影响。

血清SARS-CoV-2中和抗体（nAbs）滴度与症状性COVID-19的保护作用相关性良好，但在接种疫苗或感染后的数月内会迅速下降。相比之下，麻疹疫苗诱导的麻疹保护性nAbs滴度可持续终生，这可能是由于减毒活病毒在淋巴组织中的持续存在。因此，我们试图生成一种能够驱动高SARS-CoV-2 nAb反应的重组活麻疹疫苗。由于先前对编码SARS-CoV-2刺突糖蛋白的活麻疹疫苗的临床测试未能产生最佳的抗刺突抗体滴度，我们设计的新载体编码预融合稳定的SARS-CoV-2刺突糖蛋白，通过插入的肽结构域进行三聚化，并展示在十二面体迷你铁蛋白支架上。此外，为了规避预先存在的抗麻疹抗体对疫苗效力的削弱，我们广泛修饰了麻疹表面糖蛋白。全面的体内小鼠测试证明，在麻疹免疫小鼠中诱导了高效价nAbs，并确认了预融合稳定化、三聚化以及SARS-CoV-2刺突糖蛋白的迷你铁蛋白展示对整体效力的显著贡献。在用编码祖先SARS-CoV-2刺突的麻疹病毒（MeV）疫苗进行初免和加强免疫的动物中，针对祖先病毒株的高滴度nAb反应仅与Omicron变异株弱交叉反应。然而，在用编码Omicron BA.1刺突的MeV疫苗加强免疫的动物中，针对祖先和Omicron株的抗体滴度均得到强劲提高，并且来自这些动物的血清被动转移可保护K18-ACE2小鼠免受BA.1和WA1/2020株的感染和发病。我们的结果表明，通过工程化抗原，我们可以开发有效的基于麻疹的SARS-CoV-2疫苗候选物。