YKL-40通过TF-PAR1通路促进药物性肝损伤后的趋化因子表达

背景：炎症因子YKL-40与多种炎症性疾病相关，是重塑炎症细胞和组织的关键。YKL-40（Chi3l1）促进组织因子（TF）的激活，导致肝内血管凝血（IAOC）和肝损伤。TF是外源性凝血级联的关键启动因子，也参与涉及细胞增殖、凋亡、焦亡、迁移和炎症性疾病的多条信号通路。然而，YKL-40诱导的TF-PAR1通路对下游趋化因子表达的影响仍不清楚。方法：我们用刀豆蛋白A（ConA）在C57 BL/6小鼠中建立了肝损伤模型。通过采用多种实验技术，验证了YKL-40诱导的TF-PAR1通路对下游趋化因子配体2（CCL2）和IP-10表达的影响。结果：我们发现YKL-40的过表达增加了小鼠体内TF、蛋白酶激活受体1（PAR1）、CCL2和IP-10的表达，并加重了肝损伤的严重程度。然而，阻断TF的表达显著逆转了肝损伤的程度。结论：我们发现YKL-40通过激活TF-PAR1通路促进下游趋化因子配体2（CCL2）和IP-10的表达，导致炎症细胞募集增加，加剧肝损伤的进展。这为药物性肝损伤的临床治疗提供了新方法。