Fgf10/Fgfr2/Sox9模块对泪管发育中Wnt/PCP成分的遗传调控

目的：泪管阻塞可导致一系列眼表疾病。尽管Fgf信号已被认为与先天性泪管阻塞有关，但其相关信号网络仍未完全了解。为了更清楚地阐明泪液引流系统的发育生物学和分子遗传学，我们研究了Fgf与Wnt/平面细胞极性（PCP）通路之间的遗传相互作用。方法：生成了Fgf10、Fgfr2或Sox9破坏的突变小鼠。使用免疫组织化学和原位杂交结合一组分子标记评估泪管发育。单细胞RNA测序结合CUT&Tag分析用于定义泪管分子身份并鉴定Fgf信号通路的潜在靶标。进行了荧光素酶报告基因测定和凝胶迁移率变动分析（EMSA）以验证Sox9靶基因。结果：Fgf10和Fgfr2通过控制泪管祖细胞的增殖和存活，是泪管形成所必需的。Fgf10/Fgfr2/Sox9模块在遗传上调控参与胚胎泪管伸长的Wnt/PCP基因子集。特别是，我们显示Sox9结合并激活Prickle1的启动子，Prickle1是先前涉及泪管发育的核心Wnt/PCP成分。最后，Fgf信号似乎单向作用于Wnt/PCP成分，因为在Prickle1突变体中Fgfr2或Sox9的表达均未改变。结论：本研究揭示了Fgf信号与Wnt/PCP通路在泪管形成中先前未被认识的直接遗传联系，提示Wnt/PCP成分可能代表先天性鼻泪管阻塞（CNLDO）的潜在风险因素，值得进一步研究。关键词：Fgf信号，Wnt/PCP，鼻泪管异常，遗传调控。