基于单细胞数据设计武装溶瘤病毒以增强抗肿瘤协同先天-适应性免疫

溶瘤病毒被认为是有前景的癌症免疫疗法，但其仅在部分患者中产生持久应答。本研究通过单细胞RNA测序分析对溶瘤病毒治疗有应答和无应答的肿瘤，揭示了与免疫应答相关的肿瘤免疫微环境特征。基于此，我们设计并构建了表达五种非冗余功能基因的武装溶瘤病毒OV-5A。OV-5A治疗通过在多种小鼠模型、外周血单个核细胞-患者来源异种移植模型、类器官-免疫细胞共培养系统和患者组织切片中激活针对肿瘤细胞的协同先天-适应性免疫反应，展现出对多种肿瘤的强劲免疫应答。对OV-5A治疗完全应答者和部分应答者的单细胞RNA测序分析指导了OV-5A联合疗法的设计。这种数据驱动的方法为合理化设计溶瘤病毒和多药联合疗法开辟了一条创新途径。