针对磷酸化tau的被动免疫改善亨廷顿病病理特征

亨廷顿病在经典上被描述为一种单基因病因的神经退行性疾病。该疾病的特征在于亨廷顿基因中异常的多聚谷氨酰胺扩增，这驱动了突变蛋白的毒性。然而，在亨廷顿病患者中也观察到微管相关蛋白tau的积累，tau参与多种神经系统疾病。为了阐明tau过度磷酸化对亨廷顿病标志性特征的贡献，我们每周给zQ175小鼠腹腔注射抗tau pS202 CP13单克隆抗体，并表征由此产生的行为和生化变化。治疗12周后，zQ175小鼠的运动障碍、认知表现和总体健康得到改善，同时海马中pS202 tau水平显著降低。尽管CP13对与亨廷顿病病理相关的神经元标志物、tau靶向酶和胶质增生没有影响，但CP13被证明直接影响突变亨廷顿蛋白的聚集，使得脑内淀粉样纤维和亨廷顿蛋白寡聚体的水平降低，而较大的亨廷顿蛋白聚集体增加。对亨廷顿病患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）进行CP13治疗的研究显示，分化的皮层神经元中pS202水平降低，神经突长度得到恢复。总的来说，这些发现表明减轻tau病理可能缓解与亨廷顿病相关的行为和分子标志。