膳食α-生育酚缺乏破坏肝脏生物钟和脂质代谢并与肠道菌群失调相关

背景/目的：作为一种脂溶性维生素，维生素E（VE）在普通人群中往往摄入不足。α-生育酚（α-TE）是维生素E在体内最具生物学意义的形式。然而，α-TE缺乏对健康的潜在不利影响仍不清楚。本研究旨在探讨α-TE缺乏对肝脏代谢和肠道菌群的影响。方法：将C57BL/6J小鼠随机分为三组，分别接受α-TE缺乏饮食、含正常α-TE的对照饮食或含正常α-TE四倍水平的高剂量饮食。采用组织病理学、血清生化、RNA-Seq、RT-qPCR、Western blot和16S rRNA基因测序及相关性分析，分别评估代谢表型、肝脏生物钟、肝脏脂质代谢和盲肠菌群。结果：结果表明，α-TE缺乏诱导肝脏脂肪变性和脂质代谢紊乱。α-TE缺乏显著降低Arntl和Clock的表达，但增加Per2的表达。此外，它上调了脂肪生成基因如Scd1、Elovl6和Elovl3的表达，同时下调了脂肪酸氧化基因如Cyp4a10、Cyp4a14和Acot1的表达，导致脂质稳态失衡。此外，α-TE缺乏显著改变了肠道菌群的结构和组成。Alistipes、norank_f__Muribaculaceae、Muribaculum、Odoribacter和Dubosiella等细菌属与肝脏生物钟和脂质代谢基因表达显著相关，其中Alistipes的相关性最强。结论：本研究首次揭示短期α-TE缺乏可能通过“肠道菌群-肝脏生物钟”轴引起脂质代谢紊乱，这为营养相关代谢疾病的病因学和营养干预靶点提供了新的见解。