1,25(OH)2D3 通过 VDR 结合的增强子区域上调 ASAP2 转录从而部分促进巨噬细胞胞葬作用，且 ASAP2 可能影响抗病毒免疫

维生素 D3 的活性形式 1,25(OH)2D3 对免疫系统发挥抗炎作用，尤其是巨噬细胞介导的先天免疫。在我们之前的研究中，我们在 THP-1 细胞中鉴定了 1,25(OH)2D3 反应性和维生素 D 受体（VDR）结合的超增强子区域。在此，我们研究了 1,25(OH)2D3 通过 ASAP2 第一个内含子中排名最高的 VDR 结合超增强子区域对 ASAP2（编码 GTP 酶激活蛋白）的转录调控，以及 ASAP2 在巨噬细胞中的潜在功能。首先，我们验证了 1,25(OH)2D3 在 THP-1 细胞和巨噬细胞中上调 ASAP2。随后，我们在 ASAP2 的 VDR 结合增强子中鉴定了三个调控区域（即核心区、1,25(OH)2D3 反应区和抑制区）。ASAP2 促进 RAC1 活性和巨噬细胞体外胞葬作用。接下来，我们通过质谱和 RNA 测序分析评估了 ASAP2 的功能。ASAP2 上调抗病毒相关基因的表达，并与 SAMHD1 相互作用。在体内，维生素 D 减少了实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中凋亡细胞的数量，并在腹膜炎中促进巨噬细胞胞葬作用，而不改变 ASAP2 的 mRNA 水平。因此，我们可以更好地理解 ASAP2 转录的调控机制和 ASAP2 的功能，这可能作为对抗炎症性疾病和病毒感染的潜在治疗靶点。