短期姜黄素灌胃敏化地塞米松处理的C57BL/6小鼠的胰岛素信号

背景：长期膳食姜黄素（>12周）通过敏化胰岛素信号和减少肝脏糖异生改善肥胖小鼠的代谢稳态。这些是否仅继发于其慢性抗炎和抗氧化功能尚不清楚。目的：在本研究中，我们评估了短期姜黄素灌胃在快速地塞米松诱导的胰岛素抵抗小鼠模型中的胰岛素增敏作用，在该模型中慢性抗炎功能被消除。方法：6周龄雄性C57BL/6小鼠每日腹腔注射地塞米松（100 mg/kg体重）或磷酸盐缓冲液，连续5天，同时或不同时给予姜黄素灌胃（500 mg/kg体重）。在第7天进行胰岛素耐量试验。第8天加强地塞米松注射和姜黄素灌胃后，测量血糖和胰岛素浓度。第10天收集肝脏组织用于定量聚合酶链反应和蛋白质印迹，以评估糖异生基因表达、胰岛素信号和成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达。来自单独的、未经处理的C57BL/6小鼠的原代肝细胞用于测试姜黄素处理的体外效果。结果：地塞米松注射损害胰岛素耐量（P < 0.05）并使环境血浆胰岛素浓度升高约2.7倍（P < 0.01）。伴随姜黄素给药改善了胰岛素敏感性并降低了肝脏糖异生基因表达。姜黄素的胰岛素增敏作用通过在地塞米松处理的小鼠肝脏中蛋白激酶B的S473磷酸化刺激增加（P < 0.01），以及原代肝细胞中葡萄糖产生的抑制（P < 0.001）来证明。最后，姜黄素灌胃使小鼠肝脏中FGF21表达增加2.1倍（P < 0.05），姜黄素处理增加了原代肝细胞中FGF21的表达。结论：这些观察表明，姜黄素干预在地塞米松处理的小鼠中的早期有益作用是胰岛素信号的敏化，涉及刺激已知的胰岛素增敏剂FGF21的产生。