血小板反应蛋白-1通过结合整合素β3抑制NF-κB通路从而抑制血管钙化

血管钙化是慢性肾脏病（CKD）患者心血管事件全因死亡的重要危险因素。血管细胞外基质（ECM）蛋白已被证明可调节血管钙化。ECM蛋白血小板反应蛋白1（THBS1/TSP-1）在血管疾病的调节中起关键作用。然而，THBS1是否参与CKD患者的血管钙化仍不清楚。在本研究中，来自基因表达综合数据库（GEO）GSE146638的RNA测序数据集显示，THBS1在CKD大鼠主动脉中上调。酶联免疫吸附试验（ELISA）显示，伴有胸主动脉钙化的CKD患者血清THBS1水平升高。Western blotting和免疫荧光分析显示，THBS1在钙化的血管平滑肌细胞（VSMCs）和动脉中表达增加。THBS1敲低加剧了高磷和高钙诱导的大鼠VSMC钙化，如茜素红染色和钙含量测定所示。相反，THBS1过表达减轻了VSMC钙化和CKD大鼠的腹主动脉钙化。此外，添加重组THBS1蛋白抑制了VSMCs和人动脉环的钙化。平滑肌细胞特异性敲除THBS1的小鼠经维生素D3处理后表现出加重的主动脉钙化。机制上，蛋白质-蛋白质相互作用数据库STRING分析和免疫共沉淀实验揭示THBS1与整合素β3结合。降低整合素β3水平消除了THBS1对血管钙化的保护作用。RNA-seq分析显示THBS1过表达调节核因子-κB（NF-κB）信号通路。值得注意的是，THBS1过表达对NF-κB信号的抑制作用被整合素β3敲低所消除。总之，THBS1与整合素β3相互作用，通过抑制NF-κB信号抑制血管钙化，为CKD血管钙化提供了一个有前景的治疗靶点。© 2025英国和爱尔兰病理学会。