溶瘤病毒M1通过脾脏中B细胞依赖性抗原交叉呈递重塑CD8+ T细胞免疫以对抗胶质母细胞瘤

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种致命的原发性脑癌，治疗选择有限。GBM诱导的全身性和局部免疫抑制是其恶性进展及对免疫检查点阻断（ICB）疗法产生抵抗的重要原因。本研究证明，一种新型溶瘤病毒M1（OVM）能够逆转GBM驱动的全身免疫抑制，并促进肿瘤微环境（TME）内T淋巴细胞的浸润。静脉注射OVM以脾脏依赖的方式抑制了胶质瘤进展。机制上，OVM通过促进免疫突触形成，增强了脾脏内B细胞与T细胞的相互作用。经OVM治疗后，脾脏边缘区富集了一群骨髓基质细胞抗原2（Bst2）阳性的B细胞亚群，该群细胞展现出更强的抗原交叉呈递能力。这些脾脏Bst2+ B细胞激活了同源CD8+ T细胞，从而介导针对颅内胶质瘤的适应性抗肿瘤免疫。此外，OVM治疗与抗PD-1疗法具有协同作用，进一步延长了荷瘤动物的生存期。综上所述，我们的研究结果揭示了静脉注射OVM在GBM治疗中的潜在应用价值，并阐明了溶瘤病毒疗法背后一种新的免疫调节机制。