使用孕激素受体-Cre小鼠模型研究AKT亚型在蜕膜化和胚胎植入中的作用

植入是一个复杂的过程，需要准备就绪、接受性的子宫内膜，这依赖于基质细胞的同步蜕膜化。在此过程中，细胞增殖和凋亡受到信号因子（包括PI3K/AKT通路的存活和增殖）的严格调控。三种AKT亚型各自发挥不同的生理作用，但它们在子宫内膜细胞存活和凋亡中的具体功能仍不清楚。我们假设，为了成功植入，每种AKT亚型在蜕膜化过程中对子宫内膜具有不同的作用，且这一作用在整个过程中会变化。为了探索这一点，我们开发了一种独特的PGR-Cre组织特异性小鼠模型，具有每种AKT亚型的单敲除和联合敲除（KO）。利用假妊娠期间的人工蜕膜化和正常妊娠，我们研究了每种AKT亚型的特异性活性及其下游靶点，以评估AKT通路的作用。我们的结果表明，AKT1–2 KO基因型在假妊娠期间未能蜕膜化，并且植入位点数量减少。有趣的是，AKT3在AKT1–2 KO小鼠中被过度磷酸化，并成为整个蜕膜化过程中的主要活性亚型，特别通过GSK3B发出信号。这项研究表明，AKT1和AKT2在蜕膜化和胚胎植入过程中具有不同但部分冗余的作用。我们提出，AKT通路在生育能力中发挥重要作用，更深入地了解其在蜕膜化中的参与可能有助于改进解决生育问题的策略。这些发现强调了AKT活性在小鼠生育力细胞和分子调控中的重要性。