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在现代医学中，临床真正困难的，从来不是缺少数据，而是缺少能够解释疾病、可被理解并能支持临床决策的数据。每一种疾病都具有自身独特的疾病谱（Disease Spectrum），正是这些特征，决定了临床诊疗中最关键的决策节点：如何诊断？如何分型？如何预测风险？如何选择治疗？如何评估疗效？当这些问题缺乏充分证据时，临床决策便成了充满不确定性的选择

ER⁺/HER2⁻乳腺癌在临床上的治疗策略主要依赖内分泌治疗，是否追加化疗，往往需要借助Oncotype DX 21基因检测（RS评分）来辅助决策。但真正棘手的问题集中在中间风险（Intermediate RS）的这一群体：化疗到底是锦上添花，还是画蛇添足？这一点始终没有稳定的答案，不同患者之间的治疗效果波动也非常明显

趣味厘清ICB耐药机制研究

面对高度异质的肿瘤微环境，仅检测少量靶标往往难以发现新的分子线索，而单一技术也难以同时兼顾检测通量与细胞分辨率。GeoMx DSP依托570 IPA及1200+ DPA等高通量空间蛋白panel，可在特定组织区域内系统筛选疾病相关蛋白、异常通路及候选标志物

在获得定量数据后，我们经常会通过PCA图来查看样本重复性。样本重复性不好怎么办？SBC ToolBox在线绘图工具可通过多种方法对数据进行降维处理，并生成可视化图片，您可以对比不同方法得到的结果，选择最满意的一种。

这项研究最值得借鉴的地方，不只是发现了生发中心B细胞在免疫衰老中的变化，而是展示了空间多组学如何层层推进一个复杂生物学问题。

空间转录组学技术能精细描绘肿瘤内部情况，为乳腺癌肿瘤异质性与微环境空间架构的研究提供了全新视角。但成本太高，没法在大规模临床中推广。现有基于病理切片的预测方法覆盖基因通量有限，难以支撑生存预后与治疗应答评估。

近日，发表于Ageing Research Reviews的综述文章系统地总结了空间多组学技术在衰老相关神经退行性疾病中的研究进展。文章指出，阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的发生发展，不仅涉及蛋白异常聚集、神经炎症和代谢障碍，也与特定脑区和局部微环境密切相关。空间多组学能够在组织原位整合基因表达、蛋白变化、代谢状态和细胞互作信息，为疾病机制解析、空间标志物发现、患者分层和精准治疗靶点筛选提供新的临床转化路径。

脑膜瘤（meningioma）是成人最常见的原发性颅内肿瘤之一。虽然大多数脑膜瘤生长缓慢，但部分患者仍会出现侵袭性进展、复发以及较差的临床结局。近年来，随着单细胞测序技术的发展，人们对脑膜瘤细胞组成和分子异质性的认识不断加深。但是，现有研究更多聚焦于“有哪些细胞”，对于这些细胞在组织内部“如何组织”和“如何相互作用”仍缺乏深入理解。

该研究通过单细胞与空间转录组联合分析，系统揭示了槟榔相关OSCC中纤维化、免疫抑制和基质重塑共同驱动的肿瘤微环境特征，并锁定LAMC2+ EpiC6作为与侵袭、EMT和转移相关的关键恶性上皮亚群。

肿瘤内微生物正在成为肿瘤微环境研究中的重要组成部分。尤其在结直肠癌中，Fusobacterium nucleatum 等肿瘤浸润细菌已被认为与疾病进展、复发和治疗抵抗相关。该研究结合CosMx SMI单细胞空间转录组、RNAscope、活细胞成像、3D共培养等技术，系统解析了肿瘤内细菌如何在局部空间生态位中改变癌上皮细胞状态。

本研究通过整合单核转录组、GeoMx DSP空间转录组及CosMx SMI单细胞空间组学技术，从空间维度系统解析了MASLD向MASH进展过程中巨噬细胞群体的动态重塑过程。研究发现，随着疾病进展，Kupffer细胞逐渐减少，而以GPNMB为代表的代谢活化巨噬细胞持续扩增，并特异富集于脂肪性肝炎区域。进一步的单细胞空间分析揭示，IL32⁺肝细胞与GPNMB⁺巨噬细胞形成特定空间微环境，并可能共同参与疾病进展过程。

总体来看，这项研究提出了一个非常关键的认识，KRAS抑制剂耐药并不是单纯由某一个突变驱动，而是遗传改变、转录状态重塑和空间异质性共同参与的动态过程。疾病进展阶段的耐药机制高度复杂，往往存在多区域、多状态、多路径并行演化。

本期我们将聚焦肿瘤微环境的"生命线"——脉管细胞，探索血管内皮细胞、淋巴管内皮细胞和周细胞的特征及其在肿瘤中的作用。

肺腺癌（LUAD）是非小细胞肺癌中最常见的病理类型之一。随着分子检测技术的发展，多种罕见驱动的突变陆续被发现，包括RET融合、METex14、ROS1融合、HER2突变及NTRK融合等

新药研发与化学品安全评价正在迎来审评逻辑变革，依托FDA、欧盟2026年官方监管文件落地，以器官芯片为代表的NAMs（新型替代方法）正式获得法定申报资质，彻底打破此前“科研可用、申报难认”的行业桎梏，产业化迎来关键拐点。

本期我们将转向肿瘤微环境的结构支撑，聚焦间质细胞和基质成分，探索癌症相关成纤维细胞、细胞外基质、脂肪细胞以及神经元和神经纤维如何为肿瘤生长提供"土壤"并塑造肿瘤行为。

同样一款抗肿瘤药，不同患者疗效差异显著，"千人一方"的传统模式，始终是临床精准诊疗的核心难题。近日，国家医保局官方发文重点关注类器官与器官芯片技术，明确认可其在肿瘤个体化用药评估的核心价值，并释放关键政策信号：探索医保预立项创新机制，为前沿技术落地铺路搭桥。

胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是最常见且侵袭性强的原发性脑肿瘤之一，患者总体预后较差。

上期我们完成了髓系免疫细胞的全景探索，介绍了肥大细胞、嗜酸性粒细胞、髓系来源抑制细胞和血小板在肿瘤微环境中的独特作用