白细胞介素-27（IL-27）

一、结构

IL-27 是由 EBI3 和 p28 亚单位通过二硫键构成的异源二聚体。

二、功能

IL-27 可以促进 Th1 和 Tr1 分化, 抑制 Th2、Th17 及 Treg 应答, 在免疫调节方面具有重要作用。

三、一般性质

IL-27 属于 IL-12 家族成员, 主要由抗原提呈细胞, 包括树突状细胞、巨噬细胞等在微生物或其他免疫刺激物刺激下产生, 其受体广泛分布于多种免疫细胞. IL-27 信号通过细胞上的异源二聚体受体 IL-27R 传导至胞内。IL-27R 由 WSX-1 和 gp130 亚基构成。WSX-1 和 gp130 可以在包括 T 细胞、NK 细胞、B 细胞、髓系细胞等多种细胞上表达。

四、生物学活性

IL-27/IL-27R 的信号通过增强多种 Jak 家族信号和激活传导因子 STAT1 和 STAT3 从而发挥生物学活性。作为白细胞介素家族的一员，IL-27 同时具有促进炎症和抑制炎症的双重性质。在Ｔ淋巴细胞增殖分化的早期阶段，IL-27 促进 CD4+T 细胞向Ｉ型诱导型调节性Ｔ细胞（Th1）方向分化，并能协同 IL-22 促进原始Ｔ细胞产生 IFN-γ，同时提高单核细胞中 IL-21、12、18 和 IFN 等多种炎症细胞因子的表达。以上作用使 IL-27 具备促进炎症发生的功能。对于 Th7 和诱导型调节性Ｔ细胞，IL-27 能抑制其正常发育，并诱导 IL-10 的Ｔr1 细胞，发挥抑制炎症的作用。

五、在临床中的应用

1. IL-27 与自身免疫疾病

   （1）自身免疫性肠病。

   据报道，IL-27 ra -/-rag-/-和 EBI3-/-rag-/-小鼠对自身免疫性肠炎模型更敏感。显示 IL-27 在自身免疫性肠炎中可能起保护作用。使用外源性 IL-27 治疗 TNBS 和 DSS 诱导的急性肠炎，及Ｔ细胞诱导慢性肠炎等都显示 IL-27 能够抑制小鼠肠炎进展。我们使用腺相关病毒载体 IL-27 能够完全抑制 rag-/-小鼠的肠炎发病.

   （2）实验性自身免疫性脑脊髓炎。

   EBI3-/-rag-/-小鼠对 EAE 诱导更加感敏，IL-17 产物增多，但由于 FOXP3 细胞也增加， 最终 EAE 炎症轻微加重。增强 p2 8 信号后，Th 和 Th17 细胞应答受抑制，EAE 减弱。

   Fkzgerald 等发现 IL-27 可以阻断野生的Ｔ细胞诱导的 EAE，但对 IL-10 敲除的Ｔ细胞诱导 EAE 的能力没有影响。有研究发现治疗多发性硬化的药物 IFN-B 可能就是通过诱导 IL-27 发挥治疗 MS 的作用。因此 IL-27 有望代替 IFN-B 用于治疗 MS。

   

   (3) 药物诱导的自身免疫性肝炎。
   

   小鼠体内过度表达肝源性 EBI3 或 p28 时， ConA 诱导的自身免疫肝炎更加严重。而 EBI3-/-小鼠对 ConA 诱导的自身免疫肝炎则完全抵抗。相关保护机制是与ｐSTAT1和Ｔ-Beta 信号下调以及 IFN-r 产物减少。也有报道特异性去除 DC 细胞 p28 的小鼠对 ConA 诱导的免疫性肝损伤更加敏感，Th1 上调。目前 IL-27 在自身免疫肝炎实验研究的结果不一致。

2. IL-27 与疾病易感性的关联性研究

   （1）IL-27 与感染性疾病的关联性研究

   IL-27 与结核性胸膜炎  结核性胸腔积液中的淋巴细胞以Ｔ细胞为主，在胸膜腔大量聚集，但同时也可见于胸膜自身的恶性肿瘤或肺癌等其他部位恶性肿瘤的胸膜转移。Yang 等发现，腺苷脱氨酶与 IL-27 在结核性胸腔积液中的表达均明显高于肿瘤性胸腔积液，提示 IL-27 可能参与了结核性胸膜炎的炎性反应。

   （2）IL-27 与疟疾　

   Gwyer  Findlay 等证实了在疟疾二次寄生虫感染时，IL-27 受体（IL-27R）信号对调节记忆性 CD4+T 细胞的形成和维持发挥重要作用。

   （3）IL-27 与非感染性疾病的关联性研究

    目前认为变应性鼻炎（AR）的发病机制主要是特应性的个体和致敏原接触后，由 IgE 免疫球蛋白介导的递质释放，并且有多种免疫活性细胞和细胞因子共同参与的鼻黏膜慢性炎性反应性疾病。既往的研究已经证实在慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸道中，高度活跃的炎性细胞如巨噬细胞和树突状细胞明显增加。活化的巨噬细胞和树突状细胞是 IL-27 的主要来源；同时，IL-27 可活化淋巴细胞产生炎症细胞因子以发挥其促炎症作用。因此，可以推测 IL-27 可能与慢性阻塞性肺疾病的发生机制存在一定的联系。

3. IL-27 与肿瘤的关联性研究

   （1）IL-27 与人卵巢上皮癌　通过聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法测定 IL-27 基因的多态性基因型，使用 COX 比例风险模型和卡普兰 Meier 分析方法进行分析，探讨中国人群的卵巢癌特异性生存率（OCSS）。发现对照组和病例组之间的 IL-27 多态位点的基因型频率具有显著差异。

   （2）IL-27 与多发性骨髓瘤（MM）　研究发现，WSX.1 和 gp30 在正常浆细胞表面协同表达，被 IL-27 作用后，介导原癌基因 STAT1 的激活，从而传递促癌信号。

编辑： zhuq    来源：丁香园