白细胞介素-37 (IL-37/IL-1F7)

白细胞介素 (IL)-37 是 IL-1 家族的新成员，共有五种不同亚型 (IL-37a-e)，目前研究表明只有 IL-37b 具有生物学功能并在多种疾病中具有抗炎作用。IL-37 既可以分泌到细胞外作为细胞因子与受体结合调节细胞活性，也可以进入细胞核作为转录调节因子。IL-37 与L-18 具有较高的同源性，可以结合 IL-18 结合蛋白 (IL-18BP) 对 IL-18 信号通路有一定的抑制作用。最新研究发现，类风湿关节炎的滑膜组织中 IL-37 表达升高。

组成：IL-37 在细胞内翻译成长的前体蛋白, 之后在炎症刺激下被切断并释放。IL-1F7 有五种不同的剪接亚型（IL-1Fa-e），IL-1F7a 的 N 末端是由 IL-F7 基因的第三个外显子编码的；研究发现 IL-1F7b 与 IL-18 具有很高的同源序列，IL-1F7b 可以与 IL-18 受体的 α 链结合；IL-1F7c 和 IL-1F7d 分别没有第四个和和第二个外显子，而 IL-1F7e 则没有这两个外显子。所有 IL-1F7 亚型都没有典型的信号肽，但是在 N 末端由外显子 1 编码的区域可能会受到 caspase-1 的加工剪切。

功能：IL-37 在很多组织中表达，如淋巴结、胸腺、骨髓、肺、胎盘、睾丸和子宫等，人的单核细胞、扁桃体细胞和初始乳腺癌细胞中也有表达。具有多种免疫调节效应，主要作用是抑制炎症性反应，还能作为一种核因子在细胞核内调节基因转录。

一般性质： IL-18 与 IL-18 受体 a(IL-18Ra) 和 IL-18Ra 组成受体复合物, 从而诱导干扰素 (IFN) 的表达，IL-37b 亦可以进人细胞核与 Smad 形成功能性复合物从而影响基因转录，并抑制 Toll 样受体 (TLR) 诱导促炎细細子的表达以及树突飾胞 (DC) 的活化。

生物学活性：

IL-37 可能具有抑制炎症的作用，IL-37 与 IL-1R8 分别是 IL-1 配体家族和受体家族的抗炎症反应的成员。在 LPS 的刺激下, 内源性的 IL-37- IL-1R8- IL-18R 三体复合物能在外周血单核细胞的表面快速形成。在蛋白质组和转录组的研究中发现, IL-37 需要比 IL-1R8 去执行信号分子 Mer,PTEN,STAT3 和 p62 的抗炎功能, 从而抑制激酶 Fyn 和 TAK1, 转录因子 NF-kB,W 及 MAPK。IL-37 能够结合 IL-18Ra, 利用 IL-1R8 激活多种细胞内的抗炎程序。研究表明，具有 IL-37 的小鼠表现出许多削弱的免疫系统发生反应，包括较低的 CD40、IL-1b、IL-6 和 IL-12，所有这一切都参与生成一种免疫反应。

临床意义:

IL-37 参与调控包括肝炎、I/R 肝损伤、癌症、结肠炎和肥胖症等多种炎症性疾病。

编辑： weicf    来源：丁香园