IL—1F5(IL-36Ra) 白细胞介素 36 受体拮抗剂

1. 简介

IL-1F 是指白细胞介素家族（interleukin-1 family，IL-1F）。该家族是一组结构相似、功能相关的细胞因子组成，包括从 IL-1F1 到 IL-1F11 共 11 个成员组成。依次是 IL-1α，IL-1β 和 IL-1 Ra ( IL-1 receptor antagonist，IL-1Ra ) ，IL-18，IL-36Ra，IL-36α，IL-37，IL-36β，IL-36γ，IL-38 和 IL-33。IL-36Ra（IL-36 receptor antagonist）是该家族中第 5 位（IL-1F5）成员，为 IL-36 受体拮抗剂，可阻挡 IL-36 信号的激活，因此 IL-36Ra 对炎症性疾病中的免疫反应有抑制作用。

2. 分子结构

人的 IL-36Ra 的基因 IL-1F 其他成员基因同样位于 2 号染色体的 400 kb 区域上，在 2 号染色体上从着丝粒和端粒的基因序列是 IL1A-IL1B-IL1F7-IL1F9-IL-1F6-IL1F8-IL1F5-IL1F10-IL1RN。IL-36Ra 的结构域与其他典型的 IL-1F 成员相似，都有一个疏水核心和β-三叶草结构，并且都缺少一个信号肽和胱天蛋白酶 1 切割位点。研究表明，IL-36Ra 与家族中 IL-1Ra 具有 52% 相似性，且主要在皮肤中表达，虽然二者的同源性>50%，但其生物学活性并不相似。

3. 生物活性

IL-36Ra 是 IL-36 受体拮抗剂，能够阻碍 IL-36R 信号的激活。IL-1F 家族中，IL-36Ra、IL-36α、IL-36β、IL-36γ又统称为 IL-36 细胞因子。IL-36 受体（IL-36 receptor，IL-36R）要通过 IL-1 受体相关蛋白 2（IL-1Rrp2）和 IL-1 受体辅助蛋白（IL-1RAcP）介导信号通路。2001 年的研究表明，IL-36 并不是结合到 IL-1R 或 IL-18R 上，而是通过 IL-1Rrp2 激活 NF-kB 和 MAPK 通路。IL-36Ra 能够抑制 IL-36γ诱导核因子-kB 通路的活化，即 IL-36Ra 通过结合到 IL-36R 受体上并阻断 IL-1RAcP 的活化，从而抑制 IL-36 受体的活化。

IL-1F 有一个特征，在 N 端都需要加工才能变成有活性的细胞因子，IL-36Ra 也不例外，其生物活性取决于 N 端氨基酸的切除，但具体的加工过程仍需要进一步研究。

IL-36Ra 与 IL-38 和 IL-1Ra 一样，对炎症性疾病中的免疫反应有抑制作用。

4. 临床应用

IL-36 与疾病之间的关系。研究人员发现 IL-36 控制着 IL-23，IL-17，IL-22 通路并且发现银屑病的发生是由 IL-36 介导的 DC-角质细胞驱动的，另外也证明 IL-36 在银屑病的发病中起着重要作用。在炎症性关节炎患者的关节滑囊内层和细胞浸液中，研究人员检测到 IL-36Ra 和 IL-36α，且在银屑病关节炎和类风湿性关节炎中 IL-36α表达显著高于骨关节炎，但是 IL-36R 和 IL-36Ra 的含量无差别。

编辑： weicf    来源：丁香园