白细胞介素 34

1. 简介

白细胞介素 34（interleukin-34）是 Lin 等研究人员在研究细胞与细胞之间信号交流时发现的一种新型的白细胞介素。随后，世界各地的研究人员对这一新的白细胞介素进行了广泛的研究，逐渐发现了其特性、受体和生物学活性，以及与一些疾病的关系，如心血管疾病和自身免疫疾病

2. 分子结构

IL-34 可由神经元、角质形成细胞和成骨细胞等分泌，其 mRNA 可在心、肝、脾、肺、脑、胸腺等多种组织和器官中表达，目前已知在脾脏中表达水平最高。IL-34 是一种同源二聚体蛋白，由 241 个氨基酸组成，相对分子质量 39000。不同种属的动物具有一定的 IL-34 同源性，人的 IL-34 基因位于 16 号染色体 q22.2 上，人与黑猩猩的 IL-34 氨基酸序列同源性高达 99.6%，与鼠的同源性为 71%，说明 IL-34 在生物进化过程中具有较高的保守性。

3. 生物活性

IL-34 与 M-CSF 的生物学活性相似，二者具有同样的受体 M-CSFR，这可能是导致其生物活性相似的重要原因，但 IL-34 在大脑中的表达区域较 M-CSF 要广泛。a)  IL-34 能够促进单核-巨噬细胞系统的增殖与分化。研究表明 IL-34 能够诱导单核细胞产生 CD14，CD163，CD1a 的巨噬细胞，即 IL-34-的巨噬细胞；b) 促进人外周血单核细胞的生存以及骨髓培养中巨噬细胞集落形成单位（M-CFU）的形成，诱导人血中 IL-6、IL-8 和γ干扰素诱导蛋白 10（IP-10）等的生成。

诱导多种细胞因子和趋化因子生成增加，具有促炎，促进破骨细胞形成以及神经保护的作用。有研究表明 IL-34 在关节炎患者的滑膜组织中表达，血清中 IL-34 水平与 IL-6，类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体滴度均呈正相关，因此研究人员认为 IL-34 可能是一种促炎细胞因子，作为 TNF-α和 IL-1β的下游效应促进炎症进展。

在心血管疾病和自身免疫性疾病中，IL-34 水平有明显增高，表明其与这些疾病关系密切，可能在疾病的发生、发展中起重要作用。在扩张型心肌病（DCM）中，血浆 IL-34 含量及外周血单核细胞表达 IL-34 mRNA 均明显高于心力衰竭患者和健康体检者，有研究认为 IL-34 可能与该病的发生机制具有一定的相关性。同时，

4. 临床应用

目前对 IL-34 的临床应用研究较为有限，根据笔者查询，目前 IL-34 在临床上可能具有的作用有以下两点。

冠状动脉疾病（CAD）独立的预测因子。通过对 91 例 CAD 患者进行分析，发现 CAD 组的 IL-34 和 hs-CRP 明显高于对照组，且 IL-34 和 hs-CRP 水平在 CAD 组中具有显著的正相关关系，多元回归分析认为，IL-34 可作为 CAD 独立的预测因子，但是该预测因子尚需临床更多的研究。

IL-34 可能是一个潜在的骨和炎症性疾病的药物治疗靶点。正如 IL-34 在骨和炎症性疾病中的生物活性一样，在小鼠及人类的破骨细胞分化形成中，IL-34 可以代替 M-CFS 发挥作用，但是单独使用 OL-34 不能诱导破骨细胞形成，需要与核因子-kB 受体活化因子配体联合使用才能发挥正常的生物学作用，且呈现脊梁依赖性。因此认为 IL-34 可能是一个潜在的骨和炎症性疾病的药物治疗靶点。

编辑： weicf    来源：丁香园