IL-32α (白细胞介素 32α)

简介：

IL-32(interleukin 32,IL-32) 最初被称为自然杀伤细胞转录物 4（natural killer transcript 4,NK4）, 今年来对于 NK4 的研究表明其具有多种促炎性细胞因子的特性，隶属于白细胞介素家族，更名为 IL-32.IL-32 主要有丝裂原活化的淋巴细胞，IFN-γ活化的上皮细胞以及 IL-12，IL-18 和 IL-32 活化的 NK 细胞分泌。IL-32 的表达较为广泛，成熟的 IL-32 经各种活化因子刺激后能够在细胞表达和释放。

功能：

IL-32 的主要作用是诱导多种细胞因子的产生，且于多种炎症性疾病密切相关，揭示了 IL-32 在免疫应答中发挥着重要作用，是一种前炎症反应细胞因子，于疾病的严重程度有关，尤其是自身免疫性炎症性疾病。

一般性质：

IL-32 通过刺激 T 细胞 NK 细胞，单核细胞和上皮细胞的内源性分泌和经基重组技术而产生。IL-32 为一种分泌型蛋白，内源性。IL-32 能在大肠杆菌和 3 种不同来源的哺乳动物细胞中产生。

分子生物学结构：

IL-32 蛋白存在 6 种异构体：IL-32α，IL-32β，IL-32γ，IL-32，IL-32δ，IL-32ε和 IL-32ζ蛋白；从 NK 细胞分离出的 3 种新型变异体为 IL-32α，IL-32β, IL-32δ,，即 N-末端都不具有典型的疏水信号肽；而 IL-32γ的成熟蛋白为 147aa，由 35aa 的信号肽编码，含有 2 个 PKC 磷酸化位点，3 个潜在酪蛋白激酶Ⅱ磷酸化位点以及细胞中一种属于Ⅱ型 IFN 的小分子多肽，主要作用为调节细胞功能，相对分子质量为（2.1～2.4）x104。IFN-γ只在人或灵长类动物的组织细胞起作用，具有严格种属特性的生物学作用。

生物学功能：

IL-32 通过激活 NF-KB 和 P38MAPK 磷酸化诱导其他细胞因子和趋化因子的产生。主要作用是诱导细胞因子的产生，并诱导细胞凋亡。IFN-7 诱导 IL-32 的产生，表明 IL-32 在固有和适应性免疫应答中发挥作用，尤其在 PRR 识别信号。IL-32α以剂量依赖性方式显著的诱导小鼠巨噬细胞 Raw 细胞系产生 TNF-α和 MIP-β，IL-32 在自身免疫性炎症疾病中起到重要作用，IL-32 在自身免疫中起着非常重要作用，无论在抵抗微生物方面还是在主动免疫疾病方面都至关重要。

临床意义:

IL-32 是一种新的促炎性细胞因子，在人和小鼠细胞内通过 NF-B 和蛋白激酶 P38MAPK 信号途径激活多种炎症因子（如 TNF,IL-1，IL-6 等）和趋化因子的表达。临床研究显示 IL-32 在许多慢性炎症性疾病如类风湿性关节炎，炎性肠病中起重要作用，而 IL-32 是其最活跃的亚型。在类风湿性关节炎纤维样滑膜细胞中 IL-32 经 TNF-α和 poly;c 刺激后其 mRNA 水平升高，但无蛋白分泌，而 Shioya 等，却发现某些上皮细胞可分泌 IL-32 蛋白，这可能于细胞的类型有关，但具有什么特征的细胞能够分泌 IL-32 蛋白及分泌哪一种至今还不清楚。

白细胞介素 (IL)32 是新近发现的炎性细胞因子, 能诱生细胞因子的产生, 且在调节细胞增殖与凋亡过程中有重要作用。瘢痕组织中成纤维细胞 IL-32 基因的蛋白表达水平明显低下, 提示在瘢痕成纤维细胞中存在 IL-32 基因的缺失。随着基因治疗技术的日益成熟, 以 IL-32 为目的基因导入到瘢痕成纤维细胞中来调控过度增生的成纤维细胞及减少胶原等大量细胞外基质的过度产生和沉积。现就 IL-32 的生物学特性及在病理性瘢痕中的作用及应用前景等进行综述, 以期为以后的实验及临床作铺垫。

编辑： weicf    来源：丁香园