白细胞介素-25（IL-25）

IL-25 又称为 IL-17E, 是细胞因子 IL-17 家族的成员之一, 是由活化的 Th2 细胞、肥大细胞和其它一些细胞产生的一类炎症因子。

一、组成

小鼠的 IL-25 为同源二聚体, 包含 10 个半腕胺酸残基, 像 IL-17 家族的其它蛋白一样, 形成一种半胱氨酸结的结构。

二、功能

IL-25 在抑制炎症反应和促进二型免疫反应中都发挥着独特的作用。IL-25 有多种细胞来源, 包括一些固有免疫细胞如黏液上皮细胞、嗜伊红血球、嗜碱性细胞和肥大细胞。它能诱导对 IL-25 有作用的固有细胞和获得性细胞产生 Th2 型细胞因子。它作用于固有免疫细胞, 包括 NKT 细胞, 单核细胞和 NBNT 细胞。

三、一般性质

人 IL-25 基因定位于 19p13.1，cCDN 全长 483 个核苷酸，编码一个长 161 个氨基酸的蛋白，N-端 24 个氨基酸为信号肽。有 2 种同型：同型 1 和同型 2。利用 RT-PCR 技术，发现在脑、肾脏、肺、气管、前列腺、睾丸、肾上腺等器官存在 IL-25 的低表达。IL-25 的受体最初被确定为 IL-17B 受体（IL-17BR），也被称做 IL-17 受体同系物（IL-17Rh1）或 EVi27。IL-17BR 存在两种亚型，即膜型和可溶型。IL-17BR 在嗜酸性粒细胞及 Th2 活化的 B 细胞中表达。

四、生物学活性

IL-25 具有多效性：

1. 能诱导多种组织表达细胞因子基因，IL-25 能显著地增加肝脏、肺脏和肾脏中 IL-4mRNA、IL-5mRNA、IL-10mRNA 的表达，IL-25 也能显著诱导肝、肾、肺、心脏的中性粒白细胞特异性趋化因子 GRO-αmRNA 表达。

2. 诱导粘附因子的表达，IL-25 能增加肝 ICAM-1 和肾 VCAM-1 表达。

3. 能增加血清细胞因子和抗体水平，IL-25 能升高血清 IL-5、IL-13、IgE 水平。

4. IL-25 转基因小鼠能引起肝脏损伤、患黄疸病、并使碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶、淀粉酶显著升高，并减慢小鼠的生长。

5. IL-25 能引起转基因小鼠中中性白细胞增多症和嗜酸性粒细胞增多症。

6. IL-25 能引起多器官炎症，在转基因小鼠的肝、心脏、肺、淋巴结、肾、脾及膀胱等组织中有慢性炎症，并引起肺及胃肠道组织改变。

7. 能促进 Th1 或 Th2 免疫应答。

   
   

五、临床意义

1. IL-25 在调节 II 型免疫反应中发挥作用。动物实验证明, 无论给予 1L-25 蛋白注射还是 IL-25 转基因小鼠都会诱导嗜伊红血球增多和多种组织中 Th2 型细胞因子的表达。IL-25 是一些 Th2 型疾病的致病因素, 特别是与过敏性肺炎相关。

2. 在人体和小鼠的研究中都发现 IL-25 是过敏性肺炎中的主要致病因素,IL-25 和 IL-17RB 在哮喘的肺组织中高表达。在肺炎病毒感染后在肺部 IL-25 表达量增加, 表明感染早期诱导的 IL-25 可能促进过敏性呼吸道反应的进一步发展。IL-25 具有促进哮喘疾病中血管生成的作用。

   
   

3. IL-25 强烈地保护因小肠寄生虫引起的感染。I 感染了鞭虫的小鼠模型, 用外源的 IL-25 处理后, 遗传易感小鼠被诱导 Th2 型反应, 帮助了寄生虫的排除。而对照组 IL-25 基因敲除的小鼠不能够清除感染。多种移植了肿瘤细胞的小鼠, 在给药 IL-25 之后, 可以抑制肿瘤的生长。IL-25 介导的 B 细胞激活参与了这个过程。

编辑： zhuq    来源：丁香园