我是给 B 细胞加油的——IL14

一、简介

IL-14 是称为人类 B 细胞生长因子的一组分子中的一个成员，是在研究人类 B 细胞发育的过程中发现的。由于它能诱导活化的 B 细胞增殖以及对静止的 B 细胞不具刺激作用，又被称为高分子 B 细胞生长因子。此外，还发现此类分子具有抑制 B 细胞的抗体合成或分泌的功能。在 1993 年，命名为白细胞介素-14，具有 50000～60000 的表观相对分子质量。

白细胞介素-14 是有恶变的 B 细胞和正常或恶变的 T 细胞产生的。IL-14 是首先从人 Burkitt B 细胞淋巴瘤细胞株中和人 T 细胞株中分离得到的。一些 T 细胞株、R-谱系淋巴瘤细胞系、T-T 杂交瘤或有丝分裂原刺激的人 PBL 也能产生 IL-14。植物血凝素能刺激正常的 T 细胞和 Namalva 细胞分泌 IL-14。

二、分子性质

IL-14 的 1.8kb 的 cDNA 具有长度为 72bp 的较短的 5，端非翻译区，紧随其后的是并不含有理想的 Kozak 序列的起始信号，编码序列包含 1491 个碱基，编码预期相对分子质量为 53100 的包含 498 个氨基酸的蛋白质，有 3 个潜在的 N 糖基化位点，这与对天然的 IL-14 的糖基化观察相一致。氨基端是一个含有 15 个氨基酸的信号肽，IL-14 有 8% 的全部序列与补体蛋白质 Bb 同源。成熟的 IL-14 有 483 个氨基酸组成 PI 为 6.7～7.8. IL-14 与蛋白结合后，复合物仍然具有活性，相对分子质量 200000，PI 为 4.8～5.9.

三、生物活性

IL-14 可诱导活化 B 细胞增殖，但对静止 B 细胞无刺激作用，也不诱导抗体合成和分泌。此细胞因子可给已被体内的 Staphylococcus aureus Cowan I（SAC）或体外的抗μ活化的 B 细胞释放出增值信号。基于这些生物学特性，虽然为最佳的 B 细胞增殖所需要 Bb 的浓度比 IL-14 高得多，但是 IL-14 与来自补体替代途径的因子 B 的 Bb 活化片段的作用却是相似的。此外，IL-14，而不是 Bb，能增加细胞质中的 cAMP 和 Ca2+，因此，可提高受体的表达。IL-14 在缺乏共刺激物时，仍可刺激慢性淋巴性白血病（CLL）细胞的集落形成。因此，有这样一种假说：此细胞因子是一个重要的造血生长因子，它可以调节 CLL 中集落产生「成熟的」白血病 B 细胞的增值活性。

此外，IL-14 还与 IL-4 相似，能诱导抗μ链抗体激活的 B 细胞增殖，抑制免疫球蛋白分泌，选择性扩增特定的 B 细胞亚群（可能是记忆性 B 细胞亚群）。IL-14 还具有抑制丝裂原诱导的 B 细胞 Ig 分泌的效应。

四、临床应用

1. 具有高肿瘤细胞负担的非 Hodgkin 淋巴瘤（NHL-B）患者的渗出液体中存在 IL-14。从病人体内新分离出来的 NHL-B 细胞可以表达 IL-14 mRNA，分泌 IL-14，而且与 IL-14 相对应进行增殖，而外源 IL-14 也能刺激体外的 NHL-B 细胞增殖。因此，它可能作为 NHL-B 细胞系的一个自分泌和旁分泌生长因子，并且假设可引起 NHL-B 细胞逃逸出正常的生长调控。因此，可以采用基于 IL-14 的反义寡核苷酸作为攻击性（中等程度和高级的）NHL-B 一个治疗性手段。

2. IL －14 可能通过促进 B 细胞增殖、增强机体对胸腺依赖性抗原、胸腺非依赖性抗原的免疫反应，活化体液免疫，诱导 TgAb、 TPOAb 表达增高，进而引起桥本甲状腺炎的发病。最新的研究发现桥本甲状腺炎患者甲状腺组织中 IL － 14 表达增高，甲状腺滤泡细胞可诱导表达 IL －14，认为 IL －14 在桥本甲状腺炎的发病过程中起重要作用。研究还发现桥本甲状腺炎患者外周血中 IL －14 表达增高， 且其表达水平与 TgAb、 TPOAb 表达水平呈正相关。研究进一步证实 IL －14 与桥本甲状腺炎的发病密切相关。

3. IL-14 不仅是调节 B 细胞功能的重要细胞因子, 其受体也是 B 细胞上的重要功能分子, 并且与某些 B 细胞性肿瘤和自身免疫性疾病密切相关.IL-14-α由 IL-14 外显子 3-10 基因编码. 研究表明, 原发性和继发性干燥综合征患者表达高水平的 IL-14-α,IL-14-α的转基因小鼠更是表现出高丙种球蛋白血症、B 细胞性非霍奇金淋巴瘤等干燥综合征典 型症状, 这提示 IL-14 在干燥综合征的病理生理学中存在重要意义, 对其深入研究或为干燥综合征的发病机制及防治提供理论基础.

4. 单纯性牙周炎是导致成年人牙齿丧失的主要因素，主要破坏患者的牙龈及牙周组 织 。目前大量研究结果表明，单纯性牙周炎是由菌斑微生物引起的感染性疾病。菌斑微生物会产生脂多糖等内毒素，内毒素经过转运系统最终进入到结缔组织中，引起牙龈及牙周组 织的免疫反应，刺激单核细胞／巨噬细胞产生如ＩＦＮ-r、ＳＡＡ及 IL-14 等免疫调节因子使其浓度在患者牙周组织局部以及患者外周血中增加。IL-14 既促进被有丝分裂原活化的 B 细胞增殖，又能抑制被有丝分裂原活化的 B 细胞分泌抗体，但是 IL-14 水平变化与单纯性牙周炎的关系尚未明确。

编辑： zhuq    来源：丁香园