白细胞介素-8(IL-8)

   2017-08-31
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IL-8 是由 Th1 细胞分泌的细胞因子

一、结构

IL-8 分子量 8.3kDa,不成熟的 IL-8 为 99 个氨基酸,单核细胞产生的成熟 IL-8 分子主要形式为 72 个氨基酸,而内皮细胞产生的成熟 IL-8 分子主要为 77 个氨基酸。

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二、功能

主要介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答辅助抗体生成, 参与细胞免疫及迟发型超敏型炎症的发生, 主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞, 促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用。

三、一般性质

在α亚族中,IL-8 与 GROα、GROβ、GROγ、ENA-78 和 NAP-2 相对有较高源性。IL-8 分子含 4 个 Cys,无 N 糖基化位点,耐热、耐碱,但对巯基化合物敏感。

IL-8 的产生:IL-1、TNF、LPS 和 PHA 均能诱导单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等合成分泌 IL-8;PHA 等丝裂原活的T细胞也可产生 IL-8;人类多种肿瘤细胞均可高表达 IL-8。其中甲状腺癌、鳞状细胞癌、黑素瘤等可组成性产生 IL-8,而星状细胞瘤、肝癌、肾细胞癌等则需要 IL-1β或 TNF-α等刺激下才合成和分泌 IL-8。

四、生物学活性

IL-8 是一种多功能因子,其生物学功能无种属特异性。早期发现中性粒细胞是其作用的靶细胞,能特异性趋化中性粒细胞进入炎性组织,促使其脱颗粒,产生超氧阴离子,引起呼吸暴发;并激活炎性细胞;促进急性期蛋白合成;引起发热、参与炎症病理性损害;促进炎性介质释放;促进成纤维细胞增殖-慢性炎症,所以在炎性反应中起重要作用。随着研究的深入,发现 IL-8 能作用于不同细胞,它能促进炎性反应进程、刺激血管的形成、促有丝分裂、调节宿主免疫功能等,与多种炎性反应性疾病、肿瘤、免疫性疾病的发生和发展密切相关。

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五、在临床中的应用

(一) 在炎症方面的应用

  • 在溃疡性结肠炎的应用与治疗上,溃疡性结肠炎使 IL-8 的表达升高。炎症反应中的作用很大程度上是通过诱导 IL-8 来介导完成的炎症引起的肿胀应用激素可以迅速缓解。

  • 在某些与中性粒细胞积聚有关炎症和呼吸系统疾病的局部或血清患者中 IL-8 也有明显增高,如肺纤维化、呼吸窘迫综合征、慢性支气管炎、支气管扩张等 IL-8 水平升高,在肺内均可趋化并激活中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和嗜碱性粒细胞,从而造成炎症介质的过量释放,诱发炎症反应和组织损伤。

  • 高铝暴露使癫痫患者癫痫大发作,体内 IL-8 的大量释放。

(二) 在肿瘤方面的临床应用 

  • 抑制肿瘤细胞内的 IL-8 信号可提高肿瘤细胞对常规化疗的敏感性。抑制肿瘤内的 IL-8 信号传导可延缓肿瘤进程并可增加多种实体瘤对临床化疗的敏感度。

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(三) 在过敏反应方面的应用

  • 国内外的一些研究均表明 IL-8 在过敏性紫癜血管炎中有表达,对过敏性紫癜的发生、发展过程发挥一定的作用。IL-8 在过敏性紫癜患者血清中明显增高,治疗后下降明显,说明其在过敏性紫癜的发病中起到一定的作用。

(四) 在神经根型颈椎病治疗 

  • IL-8 是急性期反应的主要细胞因子介体,是对炎性刺激反应时由单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞释放的细胞因子。具有 IL-8、P物质对疼痛及炎症的敏感性较之 CRP 更为敏感,常在 CRP 升高以前,就可发现 IL-8、P 物质升高。

(五) 在精神分裂症方面的治疗

  • 精神分裂症患者在治疗血清 IL-8 水平非常显著地高于正常人,经抗精神病药物治疗6周后与正常人组比较仍有显著性差异。

(六) 醒脑静注射液对急性脑损伤患者 IL-8 的影响

  • 醒脑静在促进意识恢复方面优于基础治疗。与治疗前比较,实验组治疗后 IL-8 明显降低。

(七) 在妊高征肾病方面

  • 妊高征肾病患者血清 IL-8 水平非常显著地高于正常孕妇组,其升高的机理可能是:IL-8 对中性粒细胞、嗜碱性细胞具有较强的趋化作用,其主要生物学活性是趋化激活中性粒细胞,破坏血管内皮细胞、基底膜及内皮下肌层,导致血管内皮通透性增加,引起血管内皮细胞损伤之故。

编辑: zhuq    来源:丁香园

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