白细胞介素-7（IL-7）

IL-7（白细胞介素-7）是趋化因子家族的一种细胞因子。

一、结构

IL-7 是由骨髓基质细胞分泌的糖蛋白，分子量为 25KD。

二、功能

IL-7 的靶细胞主要为淋巴细胞，对来自人或小鼠骨髓的 B 祖细胞、胸腺细胞及外周成熟的 T 细胞等均有促生长活性。①与干细胞生长因子（SCF）协同能够刺激 B 前体发生有丝分裂；但对 B 祖细胞（pro-B）的生长没有明显作用。②促进双阴性胸腺细胞的成熟，提供胚胎胸腺细胞发育过程中 TCR 基因重组的始动信号；但对成熟 T 细胞无明显作用。③诱导胸腺细胞或外周血淋巴细胞产生 LAK 细胞活性，其效应细胞主要为 CD8+亚群；但 IL-7 诱导的 LAK 细胞不具有 NK 活性。④IL-7 能刺激髓样前体细胞和巨核细胞产生集落形成单位和血小板，使机体从环磷酰胺的免疫抑制作用中恢复过来；在较高浓度时，IL-7 还能增强巨噬细胞的细胞毒活性，诱导单核细胞分泌细胞因子。

三、一般性质

1. IL-7 属于促红细胞生成家族 I 型短链细胞因子，由 152 个氨基酸组成，分子量为 20-28KDa。编码它的基因位于 8q12-13，包含 6 个外显子。

2. 在胸腺内，IL-7 主要是由胸腺基质细胞产生；其他如肠上皮、角质形成细胞、胎儿肝脏、成人肝脏、激活的树突细胞和滤泡树突细胞等也能产生 IL-7。

3. IL-7 介导的抗凋亡和共刺激增殖的信号传导是通过 IL-7 受体（IL-7R）完成的。IL-7R 由 IL-7R 特有的链（CD127）和共有细胞因子受体链（CD132）组成的。与其他共有链的细胞因子受体不同，IL-7R 表达与大多数静息 T 细胞，伴随着 IL-7 介导的信号传导和（或）T 细胞激活显著下调。

四、生物学活性

1. 促进 pre-B 细胞生长：①来自新鲜骨髓的 pre-B 细胞用含 IL-7 的液体培养基培养 2-5 天后，细胞数量大大增加。②将 pre-B 细胞置于含 IL-7 的半固体琼脂培养基中培养，能生长成 pre-B 细胞的集落。③ IL-7 不能促进脾脏，淋巴结中成熟 B 细胞的生长，表明 IL-7 能够促进 pre-B 细胞生长而对成熟的 B 细胞无作用。

2. IL-7 对胸腺细胞的作用：①IL-7 能单独诱导胸腺细胞增殖。②低剂量 IL-2 (10u/ml) 也能增强 IL-7 诱导的胸腺细胞增殖能力，所诱导的胸腺细胞为 CD4+ CD8-、CD4-CD8+和 CD4-CD8-，对 CD4+CD8+胸腺细胞没有作用。

3. IL-7 促进 T 细胞生长的作用：合用 IL-7 与 ConA 时则能显著地诱导 pro-T 细胞生长分化，且对 CD4+和 CD8+细胞皆有促增殖作用。

   
   

4. IL -7 对杀伤性细胞的诱导作用：IL-7 不能增强抗原特异性 CTL 的杀伤活性，但它能诱导出一定水平的 LAK 活性，其诱导能力在诱导早期阶段 (如第 7 天时) 弱于 IL-2，但在诱导晚期阶段 (如第 l5 天时) 则强于 IL-2。

五、临床意义

众多动物实验已经证明 IL-7 可以通过外周 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞的稳态增殖恢复免疫功能，能够在干细胞移植和化疗后促进免疫重建。另外，IL-7 在应用疫苗，病毒感染和过继性细胞治疗时能够增强抗原特异性 T 细胞的反应。IL-7 发挥效应的机制包括下调程序性细胞死亡因子 1（PD-1）和细胞因子信号传导抑制蛋白 3（SOCS3）的表达和上调抑制细胞凋亡基因 BCL-2 的表达，通过拮抗相关抑制网络的效应从而在急慢性病毒感染中发挥作用。

现在研究应用的 rhIL-7（CYT107）由真核细胞产生。如今在全球范围内登记在册的合并 rhIL-7 应用的临床实验达到 15 个，应用方法均为皮下注射。在难治性癌症的临床实验中， rhIL-7 治疗后可以观察到显著的 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞的循环数量增加。在癌症化疗和造血干细胞移植后，IL-7 也被证实具有恢复免疫重建的治疗效果。

截止目前的临床试验一致得到如下结论: rhIL-7 治疗是安全的、有效的，具有极强的扩增初始 T 细胞亚群和促进免疫重建的能力。但是在临床治疗发展方面的根本问题是 IL-7 所带来的免疫学效应能否转化为病死率和发病率的降低，能否改善疾病的转归，而这正是目前 IL-7 临床应用发展所面临的最大障碍和挑战。

编辑： zhuq    来源：丁香园