白细胞介素-6(IL-6)

   2017-08-31
字体大小:

白细胞介素-6 可以说是白介素家族的「明星因子」,为什么这么说?虽然颜值不好评判,但出镜率实在太高了,看看下面这幅图就知道,那真是「处处开花」啊!

图片2.png

IL-6(白细胞介素-6)主要由单核巨噬细胞、 Th2 细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。

一、结构

 IL-6 由 2 条糖蛋白链组成;1 条为α链,分子量 80kd;另 1 条为β链,分子量 130kd。——描述起来实在考验各位看官的空间想象能力,我们还是看图吧:

图片3.png

怎么样?颜值高不高?

二、功能

IL-6 与 IL-1 一起可协同地促进 T 细胞增殖,部分与 T 细胞 IL-2 受体上调有关;对 IL-3 的多向祖细胞刺激作用有协同效果,它还可促使 B 细胞的分化;IL-6 和 IL-1 一样参与炎症反应和发热反应,某些人体肿瘤细胞、特别是骨髓瘤细胞,可分泌 IL-6 作为自身生长因子刺激其生长。

我们举个例子,看看 IL-6 都是怎么拿捏 T 细胞的,不只是增殖,那是想怎么玩怎么玩啊:

图片4.png

三、一般性质

IL-6 可由多种细胞合成,包括活化的 T 细胞和 B 细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞以及成纤维细胞等。人类 IL-6 基因位于第 7 号染色体上;IL-6 分子量在 21~30KD 之间,其差异是由于肽链的糖基化和磷酸程度不同所致。IL-6 由 2 条糖蛋白链组成;1 条为α链,分子量 80KD;另 1 条为β链,分子量 130KD。α链缺少胞内区,只能以低亲合性与 IL-6 结合,所形成的复合物迅即与高亲和性的β链结合,通过β链向细胞内传递信息。

可溶性 IL-6 受体(sIL-6R):sIL-6R 参与相关细胞因子的信息传递,增强 IL-6 的功能,并保护 IL-6 不被机体内的酶降解。在正常人血清、尿液和细胞培养上清液中均有 sIL-6R。在许多病理状态下,如自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤等,sIL-6R 参与其发病机制,其水平与病程密切相关。

图片5.png

四、生物学活性

IL-6 作用的靶细胞很多,包括巨噬细胞、肝细胞、静止的 T 细胞、活化的 B 细胞和浆细胞等;其生物效应也十分复杂,曾称为 B 细胞刺激因子 2(bsf-2)、26KD 蛋白、B 细胞分化因子(bCDf)、肝细胞刺激因子(hsf)等。(1)促进 T 细胞表面 IL-2r 的表达,增强 IL-1 和 TNF 对 TH 细胞的致有丝分裂作用。(2)作为肝细胞刺激因子,在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应中诱导急性期反应蛋白的合成,其中以淀粉状蛋白 a 和 c-反应蛋白增加尤为明显。(3)促进 B 细胞增殖、分化并产生抗体;多发性骨髓瘤的恶变 B 细胞既能产生 IL-6,又能对 IL-6 发生应答,提示 IL-6 可能作为这些细胞的自分泌性生长因子。(4)有效地促进 TNF 和 IL-1 诱导的恶病质;促进糖皮质激素合成;刺激破骨细胞活性和角质细胞生长;还能促进骨髓造血的功能。IL-6 不能刺激相应细胞分泌其它细胞因子,在生理浓度下对免疫细胞的自分泌作用亦比较弱,提示其主要免疫学功能是加强其它细胞因子的效果。

IL-6 强大的功能我们开篇就展示过了,这里我们再看看核心的:

图片6.png

五、临床意义

IL-6 能使 B 细胞前体成为产生抗体的细胞;和集落刺激因子协同,能促进原始骨髓源细胞的生长和分化,增强自然杀伤细胞的裂解功能。它可调节多种细胞的生长与分化,具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能,并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。IL-6 在多种疾病时有明显改变。IL-6 表达失调可引起许多疾病,其临床表现主要为发病时 IL-6 水平增高。IL-6 上升的水平与疾病的活动期、肿瘤的发展变化、排斥反应程度以及治疗效果都密切相关,因此,对病人体液中 IL-6 水平的检测可反映患者的病情变化。 

  1. 多克隆 B 细胞激活或自身免疫性疾病,如心脏黏膜瘤、Costlemon 病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、艾滋病、Reiter 综合征、硬皮病、酒精性肝硬化、膜性增生性肾小球肾炎、银屑病等患者均表现有多克隆 B 细胞活化。

  2. IL-6 与肿瘤:浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、Lennet 淋巴瘤、霍奇金病、心脏黏液瘤、宫颈癌等密切相关。 

  3. IL-6 与神经系统疾病:阿尔兹海默症、舞蹈病、帕金森病、多发性硬化。

  4. 术后、烧伤、急性感染、器官移植排斥反应等疾病时,患者体液(血清、尿液、囊液、培养上清)中均可观察到 IL-6 明显升高。可由此了解患者的病情和疗效。 

图片7.png

编辑: zhuq    来源:丁香园

  • 大肠杆菌高效表达外源蛋白的策略

    大肠杆菌表达系统是发展最早、目前最为成熟的表达系统。因其遗传背景清楚、繁殖快、成本低、表达量高、表达产物容易纯化、稳定性好、抗污染能力强以及适用范围广等,是...

  • His 融合蛋白纯化常见问题解答

    蛋白过镍柱纯化的原理:Ni-NTA 纯化介质纯化带有 His6-Tag 的融合蛋白是目前蛋白纯化中最常使用的一种方法。Ni 柱中的氯化镍或者硫酸镍可以与有 HIs(组蛋白)...

  • GST 融合蛋白纯化常见问题指南

    谷胱甘肽 S 转移酶(GST)是一个含有 211 个氨基酸的蛋白,通常将该蛋白加入到重组蛋白的末端以便对该重组蛋白进行纯化或检测。具有组氨酸的非融合蛋白会产生非特...

  • DNA 甲基化修饰

    DNA 甲基化修饰作为一种重要的表观遗传修饰,能通过影响染色质结构、DNA 构想、稳定性以及蛋白质相互作用方式等,起到调控基因表达的作用。与多种肿瘤的发生、发展密...

  • 组织分离优化指南

    尽管对于特定细胞种类的细胞分离步骤的优化,与细胞恢复的各种所需特性有关,但仍可以建立通用的优化指南。结合合理的实验设计方案,以下就细胞分离和酶的使用提出优化...

  • 如何 30 秒完成抗体标记?

    英国生物偶联技术专家级公司 InnovaBiosciences 为您提供一步法快速标记试剂盒!Perfect!Innova Biosciences 成立于 2002 年,是世界领先的生物偶联技术公司。...

  • 昆虫杆状病毒表达系统

    昆虫杆状病毒表达系统 (baculovirus expression vector system, BEVS) 以昆虫杆状病毒为外源基因载体, 昆虫和昆虫细胞为受体的表达系统。昆虫细胞与哺乳动...