白细胞介素-5（IL-5）

IL-5 是一种多效性细胞因子，又名Ｔ细胞替代因子、嗜酸粒细胞集落刺激因子 1、嗜酸粒细胞分化因子等，主要由 T 细胞（1-4）生产。在人类 IL-5 主要由活化 T 细胞产生，某些人 T 细胞白血病细胞系、EB 病毒转化的 B 细胞以及嗜酸性粒细胞亦可产生 IL-5。在小鼠则由 Th2 亚群细胞产生。

一、功能

IL-5 主要促进嗜酸性粒细胞分化、成熟、活化、迁移、存活。

二、一般性质

1. 人的 IL-5 是分泌型糖蛋白，以二聚体形式发挥生物学作用, 通过链间二硫键紧密连接，人和小鼠 IL-5 基因分别定位于第 5 号和第 11 号染色体，与 IL-3、IL-4、GM-CSF 等造血因子的基因密切连锁。 人和鼠 IL-5 在氨基酸水平上有 70％ 的同源性，生物学作用有交叉反应。人和鼠 IL-5Rα链有 79％ 的同源性。

2. IL-5 受体由白介素 5 受体α (IL-5 Rα) 和信号传导亚基 (βc) 组成，其中信号传导亚基也是 IL-3 和 GM-CSF 的受体组件，IL-5 Rα和βc 都是细胞因子受体超家族的成员。IL-5 Rα先低亲和结合 IL-5，再紧密结合βc 二聚体，形成高亲和受体。IL-5 可通过结合蛋白多糖而提高其活性。在体外，可溶性白介素 5 受体α做为 IL-5 的拮抗剂使用。IL-5 Rα主要在嗜酸性粒细胞表达，在碱性细胞和肥大细胞中低水平表达。

三、生物学活性

与其它白细胞介素相比，IL-5 生物学活性作用谱相对较窄。

1. 嗜酸性粒细胞：促进骨髓中嗜酸性粒细胞的产生。IL-5 转基因小鼠外周血、脾和骨髓有大量嗜酸性粒细胞，血清中可检测到 IL-5。IL-5 可活化嗜酸性粒细胞，促进其通过 ADCC 机制杀伤肿瘤细胞，通过调理作者用杀伤病原体，促进嗜酸性粒细胞超氧阴离子的产生，延长外周血中嗜酸性粒细胞的存活时间，促进嗜酸性粒细胞由 IgG 和 IgA 诱导的脱颗粒作用，增加嗜酸性粒细胞来源的神经毒素的释放，在粘膜免疫中有重要作用。

2. 嗜碱性粒细胞：促进碱性粒细胞组胺和白三烯的产生，参与变态反应的发生。

3. B 细胞：小鼠 IL-5 促进抗原刺激的 B 细胞分化为抗体产生细胞，主要作用于进入细胞增殖后期的 B 细胞，并增加活化 B 细胞 IL-2R 的表达，IL-5 的这种刺激作用与 IL-6 功能相似。人 IL-5 对 B 细胞似无刺激作用。小鼠 IL-5 可促进 IgA 合成，其机制可能是：（1）使 mIgM 阳性 B 细胞分化为 mIgA 阳性 B 细胞；（2）促进 IgA 型 B 细胞的增殖和分化，成为分泌 IgA 的浆细胞。IL-4 有协同 IL-5 促进 IgA 合成的作用。IL-5 对 IgM 的分泌也有促进作用。

4. 协同 ConA 或 IL-2 诱导的胸腺中细胞毒性 T 细胞前体分化为 CTL。

四、临床意义

1. IL-5 与嗜酸性粒细胞增多症以及某些变态反应性疾病的发病有关，寄生虫感染和变态反应发作时 IL-5 水平增高。抗 IL-5 人源化抗体治疗哮喘等过敏性疾病未见明显效果，但可减少嗜酸性粒细胞增多症病人嗜酸性粒细胞的循环数量。

2. IL-5 是嗜酸性粒细胞的趋化剂，上调其粘附分子的表达，促进嗜酸性粒细胞同内皮细胞的粘附，此作用可能与慢性变态反应疾病所发生的组织损伤有关。   

编辑： zhuq    来源：丁香园