白细胞介素 4（IL-4）

一、一般特性

1. 白细胞介素 4（IL-4）是主要由活化的 T 淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞产生的一种多效性细胞因子。1982 年 Howard 发现 T 细胞培养上清中有一种促进 B 细胞增殖的因子，起初命名为 B 细胞生长因子 1，也称为 B 细胞刺激因子 1、T 细胞生长因子 2。1986 年基因克隆成功，国际统一命名 IL-4。

2. 人 IL-4cDNA 序列有 153 个氨基酸残基前体蛋白，成熟 IL-4 由 24 个氨基酸残基的信号肽裂解产生，基因定位于第 5 号染色体，与 IL-3、IL-5、IL-13 和 GM-CSF 的基因临近。在氨基酸序列水平上，成熟的人 IL-4 与小鼠 IL-4 约 50％ 相同，但人、鼠 IL-4 生物学作用上没有交叉反应。人 IL-4 约有 30％ 的氨基酸序列与人 IL-13 相同，这两种细胞因子有部分重叠的生物学活性。

二、生物学活性

IL-4 活化细胞毒性 T 细胞，它被认为是典型的由 TH2 细胞产生的细胞因子，对 T、B 淋巴细胞的发育以及驱动体液免疫反应和抗体产生都是十分重要的。IL-4 对 B 细胞、T 细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造血细胞都有免疫调节作用。

1. B 细胞: 促进 SAC 或抗 IgM 预先刺激 B 细胞的增殖，这一生物学功能已被用来作为检测 IL-4 的生物学活性。IL-4 促进 B 细胞 MHCⅡ类抗原、FcεRⅡ/CD23 和 CD40 的表达，并增强 B 细胞提呈抗原能力，使免疫系统对小量抗原刺激发生免疫应答。增加 FcεRⅡ/CD23(IgE Fc 段低亲和力受体) 的表达，并释放可溶性 CD23(sCD23)/IgE 结合因子 (IgE-BF)，与 mIgE 阳性细胞结合并诱导其分化，可能与促进Ｂ细胞 IgE 的产生有关。IL-4 提高 LPS 刺激小鼠 B 细胞 IgG1、IgE 产生水平分别为 8～10 倍和 10～100 倍，但对 IgG3 分泌降低 6～10 倍，IgG2a、IgG2b 和 IgM 有不同程度下降，对 IgA 产生无明显影响。IL-4 增强 IgG1 和 IgE 水平的机理可能是：①使选择性刺激定向产生 IgG1 或 IgE 的 B 细胞的增殖和分化；②增加特异的重链稳定区 (CＨ)Ig 类的转换使 Sμ-Sγ1 结合，促进 IgG1 合成和分泌。IFN-γ对 IL-4 上述生物学功能有明显抑制作用。而 IL-4 则可抑制 IFN-γ mRNA 的转录和抑制 IFN-γ诱导 B 细胞产生 IgG2a。寄生虫感染时血清 IgG1 和 IgE 水平升高。此外，IL-4 还可促进休止期 B 细胞的早期活化，从 G0 期进入 G1 期，细胞体积增大，并表达 CD25

2. T 细胞: IL-4 是 T 细胞自身分泌的生长因子，高剂量 IL-4 能诱导 CD4-CD8+、CD4+CD8-或 CD4-CD8-胸腺细胞的增殖。IL-4 增强 PHA 刺激 T 细胞释放 GM-CSF 和 G-CSF。对人的杀伤细胞则有时表现为负调节作用，如在人 MLC 中 IL-4 选择性地促进 Th 增殖，同时伴有 CTL、NK 和 LAK 功能的降低。此外 IL-4 还能抑制 IL-2 所诱导的 NK 白血病细胞 LAK 活性。IL-4 还可刺激 CD3 阴性 NK 细胞克隆的生长。

3. 刺激肥大细胞增殖，并与 IL-3 有协同作用，尤其对于粘膜和结缔组织型肥大细胞体外生长是必需的。

4. 促进巨噬细胞提呈抗原和杀伤肿瘤细胞，可能与调节 MHCⅡ类抗原和 FcR 表达有关。IL-4 与 GM-CSF、IL-3 和 LPS 有协同作用。IL-4 可诱导外周血单核细胞分泌 G-CSF 和 M-CSF，增强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤活性和 ADCC 作用。

5. 协同 CSF 刺激造血细胞的增殖，与 G-CSF 协同增强粒细胞集落形成，协同红细胞生成素 (EPO) 增强 BFU-E 的形成。

三、临床应用

IL-4 是外分泌的糖蛋白，对于一些炎症和自身免疫疾病方面的研究具有很高的价值。由于体内、体外均证实 IL-4 可以抑制 IL-1、IL-6 和 TNF 分泌， 并促进 IL-1ra 产生，因此应用 IL-4 可能为治疗败血症休克提供一种新的方法。

IL-4 可刺激气道上皮细胞产生粘液，还可激活气道平滑肌细胞引起气道高反应性，对于治疗过敏性炎症方面很有潜力。

IL-4 在临床上涉及最多的是抗肿瘤治疗作用，已知 IL-4 受体在相当多的肿瘤细胞上表达，包括淋巴母细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金病、急性早幼粒细胞性白血病和某些实体瘤。IL-4 作为肿瘤免疫调节剂已进入Ⅱ期临床试验。临床上，IL-4 治疗霍奇金病、非霍奇金病、慢性淋巴细胞性白血病都有一定疗效。需要检查的人群：主要是肿瘤患者和相关疾病的患者需要检查。

编辑： zhuq    来源：丁香园