白细胞介素 2（IL-2）

白介素 2（IL-2）又称 T 细胞生长因子，TCGF。

一、细胞来源

主要由 T 细胞产生。

二、作用方式

以自分泌和旁分泌方式发挥效应。

三、主要生物学功能

（1）活化 T 细胞，促进细胞因子产生；

（2）刺激 NK 细胞增殖，增强 NK 杀伤活性及产生细胞因子，诱导 LAK 细胞产生；

（3）促进 B 细胞增殖和分泌抗体；

（4）激活巨噬细胞。

四、IL-2 的一般性质

1. IL-2 的产生：细胞 IL-2 主要由 T 细胞（特别是 CD4+T 细胞）受抗原或丝裂原刺激后合成；B 细胞、NK 细胞及单核－巨噬细胞亦能产生 IL-2。

2. IL-2 分子：IL-2 分子量为 15kd，是含有 113 个氨基酸残基的糖蛋白，在人类由第 4 号染色体上的一个基因编码。IL-2 具有一定的种属特异性，人类细胞只对灵长类来源的 IL-2 起反应，而几乎所有种属动物的细胞都对人的 IL-2 敏感。

3. IL-2 受体：（IL-2R）IL-2 的靶细胞包括 T 细胞、NK 细胞、B 细胞及单核－巨噬细胞等。这些细胞表面均可表达 IL-2R。IL-2R 包含 3 条多肽链：1 条为α链，分子量 55kd；1 条为β链，分子量 75kd；另 1 条为γ链，分子量 64kd。α链的胞内区较短，不能向细胞内传递信号，而β链和γ链的胞内区较长，具有传递信号的能力。3 种肽链单独与 IL-2 结合亲和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。

五、IL-2 的生物活性

1. 刺激 T 细胞生长：各种刺激物活化的 T 细胞一般不能在体外培养中长期存活，加入 IL-2 则能其长期持续增殖，因此 IL-2 曾被命名为 T 细胞生长因子（Tcellgrowth factor，TCGF）。静止的 T 细胞表面不表达 IL-2R，对 IL-2 没有反应；受丝裂原或其它刺激活化后 T 细胞才能表达 IL-2R，成为 IL-2 的靶细胞；而 IL-2 又可诱导靶细胞增加 IL-2R 的表达。在活体内，IL-2 对 CD4+T 细胞的作用是通过自分泌途径实现的，因为活化的 CD4+T 细胞能够产生大量的 IL-2；而 CD8+T 细胞则通过旁分泌途径来维持细胞的生长。IL-2R 在 T 细胞上的表达是一次性的，一般在活化后 2～3 天达到高峰，6～10 天左右消失。随着 IL-2R 的消失，T 细胞即失去对 IL-2 的反应能力。因此若要维持正常 T 细胞在体外长期生长，必须不断地用丝裂原或其它刺激物去刺激 T 细胞，以维持 IL-2R 的表达。

   
   

2. 诱导细胞毒作用：①接受了预刺激信号的 CD8+T 细胞可以受 IL-2 的作用活化为 CTL，发挥细胞毒作用；在一定条件下，CD4+T 细胞也可受 IL-2 的诱导而具有杀伤作用。②NK 细胞是唯一正常情况下表达 IL-2R 的淋巴样细胞，因此始终对 IL-2 保持反应性。然而静止的 NK 细胞上只表达 IL-2R 的β链和γ链，对 IL-2 的亲和力低，只能对高浓度的 IL-2 发生反应。一旦 NK 细胞活化，就表达 IL-2R 的α链，成为高亲和力的受体；大剂量的 IL-2 诱导的 LAK 活性主要是 NK 细胞。③使 T 细胞作 NK 细胞产生 IFN-γ、TNF-β和 TGF-β等因子，促进非特异性细胞毒素；还可诱导产生某些 B 细胞生长因子以及造血生长因子等，从而发挥相应的生物学作用。

3. 对 B 细胞的作用：IL-2 对 B 细胞的生长及分化均有一定的促进作用。活化的或恶变的 B 细胞表面表达高亲和力 IL-2R，但是密度较低；较高密度的 IL-2 可诱导 B 细胞生长繁殖，促进抗体分泌，并诱使 B 细胞由分泌 IgM 向着分泌 IgG2 转换。

4. 对巨噬细胞的作用：人类单核－巨噬细胞表面在正常时有少量的 IL-2Rβ链表达，但是受到 IL-2、 IFN-γ或其它活化因子作用后，可表达高亲和力 IL-2R。单核－巨噬细胞受到 IL-2 的持续作用后，其抗原递呈能力、杀菌力、细胞毒性均明显增强，分泌某些细胞因子的能力也得到加强。

六、IL-2 的应用研究

由于 IL-2 能诱导和增强细胞毒活性，目前应用 IL-2 治疗某些疾病、特别是对肿瘤治疗的研究得到了广泛开展，单独使用 IL-2 或与 LAK 细胞联合使用治疗肿瘤取得了一定的疗效；还可望用于病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治疗。

但 IL-2 的副作用也日益引起人们的注意：IL-2 可引起发热、呕吐等一般症状，还可导致水盐代谢紊乱和肾、肝、心、肺等功能异常；最常见、最严重的是毛细血管渗漏综合征，使患者不得不终止治疗。IL-2 的副作用常与 IL-2 的剂量及用药时间呈相关，停止用药后症状多迅速减轻或消失。IL-2 引起副作用的机制是多方面的，但主要是间接性的，即 IL-2 诱导产生的某些因子或杀伤性细胞起着重要作用；现已知 LAK 细胞可通过溶解血管内组织而导致多种副作用。给予适当药物（如吲哚美辛、哌替啶、对乙酰基氨酚等）、采取联合用药、改进给药方式（如少量多次短时间输注）和给药途径（如改全身用药为肿瘤局部用药）等将有效地减轻不良反应。

编辑： zhuq    来源：丁香园