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人神经调节蛋白4(Nrg4)是一种在在棕色脂肪组织(BAT)中富集的分泌蛋白,能够激活ERBB4,通过胞质酪氨酸磷酸化启动细胞信号传导。既往的研究中发现,在晚期膀胱癌患者中经常出现Nrg4的缺失,而其表达的增加往往与更高的存活率相关。一项小鼠实验中,Nrg4抑制了肝炎基因在非酒精性脂肪肝炎发生过程中的信使RNA表达,从而达到降低肝细胞炎症因子表达,抑制非酒精性脂肪肝损害和肝纤维化。另一项实验中,Nrg4通过减少巨噬细胞数量,减缓了克罗恩病的炎症进展,同样证明了其出色的抗炎作用。 动脉粥样硬化是一种非常常见的进行性疾病,常伴随严重的并发症,而慢性炎症在其发生发展中扮演了重要的作用。脂肪细胞在调节心血管健康和疾病方面起着重要作用,白色脂肪组织(WAT)已被发现通过分泌多种脂肪因子参与调节慢性炎症。然而,BAT对心血管疾病的调节作用尚不清楚,也缺乏关于Nrg4是否能预防动脉粥样硬化的研究数据。 2022年11月18日,解放军中部战区总医院向光大教授团队及其合作者在《Nature metabolism》联合发表了“Brown Adipose Tissue-Derived Nrg4 Alleviates Endothelial Inflammation and Atherosclerosis In Male Mice”一文。通过构建Nrg4基因敲除小鼠,研究人员发现了Nrg4缺失和内皮损伤之间的联系。进一步的研究表明,BAT来源的Nrg4蛋白通过抑制内皮炎症,减少白细胞归巢和巨噬细胞积累,提高斑块稳定性,从而抑制动脉粥样硬化的发生。机制上,Nrg4抑制氧化LDL诱导的细胞凋亡、炎症和粘附反应;而ErbB4/Akt/NF-κB途径介导了Nrg4对内皮细胞的积极作用。重组Nrg4蛋白治疗能够减轻小鼠主动脉内皮细胞凋亡,降低Bax/Bcl-2比率以及caspase-3的表达,对血管内皮产生直接保护作用。这项研究揭示了Nrg4作为动脉粥样硬化治疗靶标的潜力。 原文:https://doi.org/10.1038/s42255-022-00671-0 集萃药康开发了Nrg4基因的KO/CKO小鼠模型,以助力BAT和心血管疾病研究。
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