北京协和医院朱兰院士 2025 年连发 39 篇，影响因子累计高达 497.9
2025-11-25 18:00点击次数：222
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2025 年 11 月 21 日，2025 年中国科学院、中国工程院增选结果正式揭晓，共 144 人当选。北京协和医院妇产科学系主任朱兰教授增选为中国科学院院士。
朱兰教授长期致力于妇科疾病的临床研究、理论创新及防治体系构建，在盆底疾病、先天性生殖道畸形、宫颈癌防控等领域成果卓著。她发起并创建中国妇科盆底专业，完善盆底解剖重建及功能恢复理论，原创「协和式」盆底重建术式，将盆腔器官脱垂手术成功率由 54% 提高到 95% 以上，并发症发生率由 11.4% 下降到 2.4%。朱兰院士开创中国盆底疾病防治模式，推动产后盆底康复普及，使中国成年女性尿失禁患病率从 31% 降至 16%。其临床研究成果写入 7 项国际指南，牵头制定中国团体标准 3 部、指南及共识 18 部，以通讯作者在 JAMA、Lancet 等顶级期刊发表 SCI 论文 200 篇，两次获国家科技进步二等奖，荣获何梁何利奖、谈家桢奖，入选 2024 年全球前 2% 顶尖科学家，为我国妇女健康事业作出卓越贡献。
2025 年，朱院士在 STTT、Nature Medicine、BMJ、Cell 等国际权威期刊发表高水平研究论文 39 篇，影响因子累计高达 497.9，研究涵盖子宫腺肌病治疗新靶点、更年期女性性功能障碍影响因素、盆腔器官脱垂保守治疗循证依据等。由于篇幅有限，本文选取了 7 篇进行解读，其余文章放在文末参考文献列表里供大家查阅，可能还有一些未统计到的研究，欢迎在评论区补充指正。
1. STTT | 催乳素受体：子宫腺肌病治疗的新靶点
2025 年 8 月 13 日，北京大学肖瑞平教授、胡新立教授、北京协和医院朱兰院士团队合作在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊上发表题为 Single-cell RNA sequencing identifies the prolactin receptor as a therapeutic target in adenomyosis 的研究论文。
来源：Signal Transduction and Targeted Therapy
https://doi.org/10.1038/s41392-025-02339-z
该研究针对子宫腺肌病现有治疗副作用大、影响生育且缺乏新靶点的困境，通过单细胞 RNA 测序分析患者子宫组织，发现催乳素（PRL）信号通路过度激活是疾病关键致病驱动因素。研究识别出高表达 PRL 受体（PRLR）的 ECM 高表达上皮细胞和促炎型 ds1 成纤维细胞亚群，PRL 信号通过促进上皮细胞增殖、抑制凋亡及增强成纤维细胞炎症反应，推动病灶形成与进展。动物实验进一步验证，PRL 过表达可诱导子宫腺肌病表型，且局部 PRL 信号激活比全身升高更关键，而单克隆抗体 HMI-115 阻断 PRLR 能显著改善疾病症状，且不影响生殖功能。
该研究首次明确 PRL-PRLR 信号通路在子宫腺肌病发病中的核心作用，为这一长期被忽视的妇科疾病提供了全新治疗靶点，HMI-115 展现出良好的转化潜力，有望开发为安全有效的新型疗法，解决患者对保留生育功能的治疗需求。
2. Nature Medicine | 痛苦情绪在更年期女性性功能障碍中的作用
2025 年 3 月 31 日，北京协和医学院朱兰院士团队联合清华大学、澳大利亚墨尔本大学研究人员在 Nature Medicine 期刊上发表题为 The role of distress in female sexual dysfunction during menopause 的通信论文。
来源：Nature Medicine
https://doi.org/10.1038/s41591-025-03593-y
长期以来，女性性功能障碍（FSD）因社会污名、认知不足等受关注较少，激素不足被视为主要诱因，且更年期常被认为是性功能衰退期。多项纵向研究显示，绝经后女性性功能评分下降，欲望、唤起等指标减退，性交困难增加。但研究发现，常用评估工 女性性功能指数（FSFI）未纳入「痛苦」维度，而 DSM-V（《精神障碍诊断与统计手册》第五版）等标准明确 FSD 诊断需伴随个人痛苦。结合女性性苦恼量表（FSDS）等痛苦量表的研究表明，更年期并非 FSD 的独立风险因素，焦虑、抑郁、婚姻不满等心理与关系因素影响更大，自然绝经与绝经前女性的性欲减退障碍（HSDD）患病率无显著差异。
该研究指出，需客观看待更年期对性功能的影响，不应将其直接归为 FSD 诱因。临床实践中应重视痛苦程度评估，采用认知行为治疗、生活方式调整等个性化方案，激素替代治疗仅适用于明确适应症，这为更年期女性性健康的全面评估与精准干预提供了重要参考。
3. BMJ | 阴道雌激素对盆腔器官脱垂患者子宫托佩戴影响
2025 年 6 月 27 日，北京协和医学院朱兰院士及相关研究人员在 The BMJ 期刊上发表题为 Effects of intravaginal conjugated oestrogen on pessary continuation for pelvic organ prolapse: multicentre, randomised, double blind, placebo controlled trial 的研究论文。
来源：The BMJ
https://doi.org/10.1136/bmj-2025-084418
该研究纳入 2020 年 5 月至 2023 年 6 月期间，420 名绝经后有症状且 POP 分期 ≥2 期、成功佩戴环形子宫托的女性，按 1:1 随机分为雌激素组（208 人）和安慰剂组（203 人）。干预方案为前两周每晚阴道给药 1 克相应乳膏，后续 12 个月每周两次，主要结局为 12 个月时子宫托持续使用率及患者主观改善满意度，次要结局包括盆底症状和不良事件。结果显示，两组持续使用满意度无显著差异（雌激素组 87.0% vs 安慰剂组 86.7%，P = 0.92），但雌激素组过多分泌物、阴道糜烂/溃疡、阴道出血等常见不良事件发生率显著更低。
综上，该研究表明，阴道结合雌激素并未提高 POP 患者子宫托的持续使用满意度，但能降低相关并发症风险。临床中是否联合使用该雌激素，需综合考量患者获益、潜在风险及个人偏好，为 POP 的保守治疗提供了重要循证依据。
4. Cell | SARS-CoV-2 模板循环与 RNA 帽化协同发生的结构基础
2025 年 10 月 22 日，清华大学娄智勇教授、饶子和院士团队和北京协和医院朱兰院士团队合作在 Cell 期刊上发表题为 Structural basis for the concurrence of template recycling and RNA capping in SARS-CoV-2 的研究论文。
来源：Cell
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.09.022
该研究通过冷冻电镜技术解析了 SARS-CoV-2 复制转录复合物（RTC）在加帽前起始态和加帽后起始态的高分辨率结构，揭示了病毒复制中模板循环与 RNA 加帽协同进行的分子机制。研究发现，加帽前 RTC 形成二聚体-二聚体（ddRTC）架构，相邻 RTC 中的解旋酶以 3'–5' 方向相互解开模板-产物双链 RNA，且解旋酶结合 ADP 或 ADP·Pi，表明其依赖 ATP 水解驱动解旋过程；加帽后，nsp9 蛋白结合 nsp12 的 NiRAN 结构域，破坏 ddRTC 组装，nsp9 的 N 端与产物链 5' 三磷酸末端共定位在 NiRAN 催化位点，为后续 RNA 酰化及加帽修饰奠定基础。
该研究首次阐明了冠状病毒解旋酶解开 RNA 双链的独特机制，以及模板循环与 RNA 加帽同步发生的结构基础，不仅完善了 SARS-CoV-2 复制转录的分子模型，更为靶向 RTC 复合物关键位点的抗病毒药物研发提供了重要结构靶点和理论依据。
5. Science Bulletin | 线粒体稳态在女性生殖系统衰老中的作用
2025 年 7 月 30 日，北京协和医学院朱兰院士团队在 Science Bulletin 期刊上发表题为 Role of mitochondrial homeostasis in female reproductive system aging 的综述论文。
来源：Science Bulletin
https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.04.067
随着女性寿命与生殖寿命的差距日益显著，生殖衰老对生育力和整体健康的影响成为亟待解决的科学问题。线粒体作为细胞能量核心，参与营养代谢、氧化还原反应等关键生理过程，其稳态通过生物发生、动力学、线粒体自噬及线粒体未折叠蛋白反应（mtUPR）等机制维持，而稳态失调与多种退行性疾病密切相关。该综述系统阐述了线粒体稳态失调在女性生殖系统衰老中的核心作用，在卵巢中，其与卵泡储备耗竭、卵母细胞质量下降相关，涉及 MFN1/2、PINK1-Parkin 等分子的功能异常；在子宫中，影响子宫内膜容受性和蜕膜化，加剧纤维化；在阴道中，导致上皮萎缩、盆底功能障碍，与盆腔器官脱垂相关。文章强调，线粒体稳态是调控女性生殖衰老的关键靶点，NAD+ 增强剂、线粒体靶向抗氧化剂等干预策略展现出抗衰潜力。未来需结合单细胞组学等新技术，明确组织特异性机制，解决临床转化中的生物利用度、靶向性等问题。
该综述为理解女性生殖系统衰老机制提供了器官层面的全面视角，为延长生殖寿命、改善绝经后生活质量提供了重要理论依据和潜在干预方向。
6. Bioactive Materials | 基于胶原支架的兔宫颈全层重建研究
2025 年 1 月 22 日，北京协和医学院朱兰院士与中科院戴建武院士团队合作在 Bioactive Materials 期刊上发表题为 Full-thickness cervix reconstruction via collagen scaffolds in rabbits 的研究论文。
来源：Bioactive Materials
https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.01.015
该研究针对先天性宫颈缺陷或严重损伤引发的不孕、流产等临床难题研发了基于脱细胞膀胱细胞外基质（ECM）的双层胶原膜（CM）支架。该支架设计贴合宫颈组织特性，光滑层可支持上皮细胞生长并预防组织粘连，粗糙层利于基质细胞增殖，折叠后形成「三明治」结构，兼具良好的肿胀性、孔隙率和机械弹性。将其移植到兔全层宫颈切除模型后，3 个月和 6 个月时，CM 支架组成功再生出包含上皮、基质和肌肉层的完整新宫颈，再生组织中分泌腺数量、雌激素受体表达及中性/酸性黏蛋白分泌均接近正常水平，血管生成充分且机械强度与天然宫颈相当；而单纯切除组和原位缝合组仅形成薄层组织，无完整结构与功能。
该研究通过模拟宫颈微环境的支架设计，首次实现了宫颈全层结构与功能的同步再生，突破了传统治疗的瓶颈，为先天性宫颈缺陷或严重损伤的临床重建提供了全新策略，对改善女性生殖健康具有重要的转化应用价值。
7. Nature Communications | 深度学习赋能液基细胞学模型用于宫颈癌前病变及癌症检测
2025 年 4 月 13 日，中国医学科学院赵方辉教授与北京协和医学院朱兰院士团队合作在 Nature Communications 期刊上发表题为 Deep learning enabled liquid-based cytology model for cervical precancer and cancer detection 的研究论文。
来源：Nature Communications
https://doi.org/10.1038/s41467-025-58883-3
该研究使用来自 17397 名女性的完整细胞学切片开发了一个 DL 模型，并通过三个阶段在 10826 个额外病例中进行了测试。DL 模型在 9 家医院中实现了稳健的性能。在多读者、多案例研究中，它的灵敏度比细胞病理学家高出 9%。在 DL 辅助下，阅读时间显著减少（218 秒 vs 30 秒；p<0.0001）。在基于社区的组织筛查中，DL 模型的敏感性与高级细胞病理学家的敏感性相匹配（0.878 vs 0.854；p>0.999），但它的特异性降低了（0.831 vs 0.901；p<0.0001）。值得注意的是，基于医院的机会性筛查显示，在 DL 协助下，初级细胞病理学家显著提高了他们的敏感性和特异性（0.857 vs 0.657，0.840 vs 0.737；p<0.0001）。在对人瘤病毒阳性病例进行分类时，DL 协助表现出比单独使用初级细胞病理学家更好的性能。
该研究证实，DL 模型能有效辅助细胞病理学家提升宫颈上皮内瘤变 2 级及以上病变（CIN2+）的检测效率与准确性，尤其适合资深医师稀缺的地区。其通过云端平台可实现全球可及，结合即时检测技术，有望优化宫颈筛查流程，推动宫颈癌的早发现与早干预，为不同资源水平地区的宫颈防控提供实用解决方案。
结语
总的来说，朱兰院士团队及其合作者围绕女性生殖健康及相关领域展开多方面研究，不仅明确了催乳素受体（PRLR）是子宫腺肌病的新型治疗靶点、阐明了痛苦情绪在更年期女性性功能障碍（FSD）中的核心作用、明确了阴道结合雌激素对盆腔器官脱垂（POP）患者子宫托佩戴的影响，还联合解析了 SARS-CoV-2 模板循环与 RNA 加帽协同发生的结构基础、系统综述了线粒体稳态在女性生殖系统衰老中的核心调控作用、开发胶原支架实现兔宫颈全层结构与功能再生、构建深度学习模型赋能宫颈癌前病变及癌症检测，为女性生殖系统疾病的机制解析、精准干预、临床治疗及相关抗病毒药物研发提供了重要理论依据与实用解决方案，具有显著的临床转化潜力和广泛的应用价值。
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