空军军医大学唐都医院团队发表最新研究！

11 月 19 日，空军军医大学唐都医院神经外科屈延教授团队在《Neuron》在线发表了题为「C5aR1⁺ microglia exacerbate neuroinflammation and cerebral edema in acute brain injury」的最新研究论文。该研究利用人源性脑组织样本，鉴定出一个全新的促炎性 C5aR1 阳性小胶质细胞亚群，系统阐明了其在急性脑损伤后驱动神经炎症与脑水肿的关键作用及分子机制，为开发靶向脑水肿的特异性治疗药物提供了新靶点。

《Neuron》是《Cell》旗下期刊，稳居神经科学领域顶级标杆位置，其刊载成果常被视为神经科学界顶尖学术成就之一。

屈延教授为该论文的通讯作者，天津医科大学刘强教授、唐都医院葛顺楠教授和刘海啸副主任医师为该论文的共同通讯作者。周锦鹏博士后为该论文的第一作者，马朔尧博士、冯达云副教授和田杨博士后为该论文的共同第一作者。

研究团队（部分）

急性脑水肿是脑卒中和创伤性脑损伤（TBI）后的常见严重并发症，也是导致患者死亡、长期功能障碍及神经退行性病变的主要因素。然而，当前临床治疗方案如高渗药物和去骨瓣减压术，虽可短期内降低颅内压，但因无法逆转脑水肿病理进程，导致治疗效果不佳。因此，亟待明确脑水肿发病机制，开发针对病因的治疗策略。

针对这一关键科学问题，屈延教授团队通过深度解析人源性脑组织样本数据，鉴定出全新的促炎性 C5aR1 阳性小胶质细胞亚型，其丰度与急性脑损伤患者的不良临床预后密切相关。在 TBI 及脑出血动物模型中，通过转基因小鼠或 AAV 系统干预 C5aR1 表达，均能显著减轻脑水肿。进一步机制研究揭示，C5aR1 阳性小胶质细胞被源于损伤脑组织及肝脏的 C5a 激活，通过 3 种途径重塑促炎性微环境：通过 NF-κB、AKT 和 ERK 等信号促进炎症因子产生和释放，通过 LGALS9-CD44 相互作用促进神经毒性星形胶质细胞活化，经由 CCL3/CCL5-CCR1 信号通路促进中性粒细胞向脑内浸润，共同加剧了神经炎症与脑水肿。

基于上述发现，该团队利用靶向 C5aR1 的上市药物 Avacopan，在临床前模型中可有效改善急性脑损伤后继发脑水肿。该研究首次揭示了 C5aR1 阳性小胶质细胞在继发脑水肿中的核心作用，为理解急性脑损伤的病理机制提供了全新视角，并提示 C5aR1 作为临床治疗新靶点的巨大潜力。

近年来，屈延教授团队始终聚焦急性脑损伤后脑功能修复与重建这一国家重大健康需求和脑科学前沿难题，依托多学科深度交叉融合的创新研究体系，运用最前沿技术手段，进行了深入研究，取得了系列创新性成果，相继在 Neuron、Science Translational Medicine、Science Advances 等国际权威期刊发表多篇高影响力学术论文，获陕西省科学技术进步奖一等奖 2 项。团队将持续聚焦急性脑损伤后的致病机制及对因治疗，勇于探索，持续创新，为降低颅脑损伤的残死率、重建损伤脑功能，贡献唐都力量。

通讯作者

屈　延

唐都医院神经外科主任

主任医师、教授，博士生导师

教育部「***奖励计划」特聘教授、中组部「万人计划」领军人才，获中国科协「求是」杰出青年奖，享受国务院政府特殊津贴，主要从事脑功能损伤、修复与重建的机制与临床研究。获陕西省科学技术进步奖一等奖 2 项。

第一作者

周锦鹏

唐都医院神经外科博士后

主要研究方向为脑损伤及脑功能疾病的基础和临床研究，以第一或通讯作者在 Neuron、Science Advances 等杂志发表 SCI 论文 15 篇，主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金面上项目等项目 6 项。

共同第一作者

马朔尧

唐都医院神经外科八年制博士

主要研究方向为脑损伤的基础和临床相关研究，在 Neuron 等杂志发表 SCl 论文 2 篇，获批国家发明专利 1 项。

期号：1765 期

作者：周锦鹏

编辑：张晓雷 孔　乾

责编：岳丽颖

编审：刘婷婷

监制：尹　静

来源：空军军医大学唐都医院

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