CAR-T 进展如火如荼，ASH 再现传奇数据

专家解读南京传奇美国血液年会最新数据

根据《2017 年度中国癌症报告》，在中国每天约 1 万人确诊癌症，40 岁之后癌症发病率快速提升，80 岁癌症的发病率达到高峰。与 2012 年相比，2013 中国癌症新发人数持续上升，从 358 万增加到了 368 万，增幅 3%。同年，世界新发病例约 1409 万。中国新发癌症病例占世界的 1/4。目前对癌症的治疗手段都非常有限，常见的治疗方式包括：手术、放疗、化疗和靶向药物是治疗癌症的几大主要手段。

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）作为一种近年来兴起的新型有效的癌症免疫疗法，被专业人士和社会大众寄予厚望。2014 年 CAR-T 细胞技术获得美国 FDA“突破性疗法”认证。2017 年 7 月 12 日美国 FDA 肿瘤药物咨询委员会以 10：0 的投票结果一致推荐批准诺华公司的 CAR-T 疗法 CTL019 的生物制剂许可申请（BLA）, 用于治疗患有晚期白血病的儿童和年轻成人患者。同年的 8 月 31 日，FDA 正式批准诺华突破性 CAR-T 疗法 Kymriah 上市。

在中国国内，截止到目前已经有 7 家企业获得中国国家药品监督管理局的批准，进入注册性临床试验。分别为南京传奇，药明巨诺、复星凯特，恒润达生、优卡迪生物医药、银河生物、马力喏生物。

在刚刚结束的 ASH(美国血液学年会)上南京传奇生物公布了其 BCMA CAR-T 治疗多发性骨髓瘤截止到2018年6月25日的最新临床数据摘要，再次引起业界的广泛关注。该数据样本数量大，跟踪时间长，可以说是目前业界 CAR-T 技术治疗多发性骨髓瘤最具代表性的临床数据之一。

数据显示，CAR-T 治疗的 57 名患者中，总反应率为 88%，其中 42 名患者获得完全缓解； 6 名患者获得部分缓解。记者第一时间联系到江苏省人民医院血液科的许戟主任，许主任在血液肿瘤领域有着非常丰富的临床经验，他从临床医生的角度与记者分享了他对 ASH 公布的南京传奇最新数据的解读。

对于多发性骨髓瘤的发病原因及特点，许主任说到：“多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，发病率估计为 4～5/10 万，大多患者年龄大于 40 岁。是血液系统第二大肿瘤，在临床表现上，最常出现的症状有：骨病、贫血、高钙血症和肾病。目前我们接触到的很多患者都是因为出现了上述症状去医院检查，发现是骨髓瘤。但是并不是所有的患者都需要治疗，大家还是需要去医院做详细的检查，并听医生的诊断和安排。”

针对目前已经公布的南京传奇的数据， 许主任表示“总的来看，临床数据还是保持了与 2017 年传奇在 ASH 及 ASCO 上公布的数据的一致性。无论是 ORR 等疗效指标还是 FPS 等数据都是非常不错的。对于其他的各项指标，许主任告诉记者“在获得完全缓解的 42 名患者中，有 39 名获得了 MRD（微小残留病灶）阴性。这个指标从临床医生的角度上来看，对于骨髓瘤患者是非常有意义的。有研究表明 MRD 是多发性骨髓瘤的独立预后因素之一，MRD 的持续状态可以预测无进展生存（PFS）。传奇公布的中位缓解持续时间是 16 个月，在获得完全缓解的患者中，这一时间达到了 22 个月。据我所知，接受 CAR-T 治疗的患者，在其后是不需要再像既往的治疗方法一样，接受任何形式的抗肿瘤的治疗，并且他们入组的是平均疗程 3 线以上的患者。我看到过美国做过一个真实世界的数据研究，对于 3 线以上的复发难治的病人，中位总生存期只有 8 个月。所以这一结果无论是对于骨髓瘤患者还是对我们医生来说，都是非常有意义的。”

在大家比较关注的死亡病例上，许主任表示：“从传奇发布的摘要里面的信息来看，14 名患者是治疗后因为疾病进展死亡，1 名患者在疾病进展后死于自杀，1 名患者因为食管炎离世，还有 1 名因为肺栓塞和急性冠状动脉综合征。总的来看，病人的死亡不是因为 CAR-T 本身的毒副作用引起的。这样的结果，说明目前传奇的 CAR-T 在毒副作用上还是有比较优异的表现。同时，摘要上显示这些入组的病人之前接受过平均 3 线以上的治疗，很多病人已经没有其他治疗方案可选，同时对前面的治疗方案也都产生了耐药，因此病人的生存期很短。传奇的产品很大程度上提高了末线多发性骨髓瘤患者的生存期。”

当问及 CAR-T 是否可以治愈骨髓瘤时，许主任表示“由于样本量及跟踪时间的原因，现在医学界还无法对此给出一个最终的结论。”

希望随着科技的发展，未来可以有更多关于CAR-T 治疗的前沿技术走向大众，记者也会对此进行持续关注。