药代动力学参数的测定实验

药代动力学参数主要有如下几种:

1）表观分布容积。

2）血浆药物浓度。

3）血药浓度-时间曲线。

4）血浆药物峰度浓度。

5）血浆药物浓度达峰时间。

6）血浆生物半衰期。

7）药-时曲线下面积（AUC）。

8）生物利用度。

9）血浆蛋白结合率。

1. 重要的药代动力学参数包括:

(1) 吸收:吸收率、吸收部位、吸收速度等。

(2) 分布:分布容积、组织分布、血浆蛋白结合率等。

(3) 代谢:代谢部位、代谢途径、代谢产物等。

(4) 清除:清除率、排泄途径、排泄产物等。

不需要动物实验可以测定的有:血浆蛋白结合率、在体外 hepatic microsomes 测定代谢稳定性、细胞摄取率等。

2. 可以进行以下在体外研究:

(1) 通过酶解实验,研究药物在血浆和脑组织提取物中的代谢稳定性。

(2) 利用细胞模型,如BBB细胞模型,研究药物的细胞摄取和透过率。

(3) 应用分析化学方法,检测和鉴定药物的代谢产物。

(4) 通过分子对接等计算方法,预测药物与代谢相关酶的结合情况。

综合运用这些体外方法可以有效补充动物试验,评估药物的代谢过程。

药代动力学参数有房室模型、表观分布容积、半衰期和生物利用度。