单抗糖化发生的位置有哪些？

研究发现尽管赖氨酸位点较多，但通常单抗整体的糖化比例不高，而糖化修饰也主要发生在个别赖氨酸位点上，这些热点赖氨酸主要与其空间分布有关，通常分布在抗体分子表面的赖氨酸容易与还原性的糖结合。除此之外，糖化位点附近的氨基酸残基也会影响糖化的产生。研究表明，赖氨酸附近的羧酸可以通过促进Schiff Base转化为Amadori 产物，从而加速糖化，而临近的天冬氨酸也会促进糖化的发生。

单抗糖化可以发生在单抗的不同位置，主要包括以下几种情况：

链上糖基化：单抗的糖基化通常发生在抗体的重链和轻链的Fab区域（即可变区），其中以重链区域的糖基化较为常见。重链区域糖基化可能导致抗体的亲和力和特异性降低，从而影响抗体的治疗效果。

链间糖基化：链间糖基化指的是单抗中不同链之间的糖基化反应，主要包括重、轻链之间和两个重链之间的糖基化。链间糖基化通常发生在单抗的Fc区域（即常量区），可能导致单抗的效价和稳定性降低。

糖基化修饰的异质体：由于糖基化修饰通常具有异质效应，因此单抗的糖基化可能导致不同的糖基化异质体的出现，从而影响单抗的药效和药代动力学。

通常发生在赖氨酸的α氨基和ε氨基末端上