异源蛋白表达胞内目的蛋白能挂CM离子交换柱但是胞外目的蛋白不行，请教原因

纯化酿酒酵母异源表达的蛋白的时候，发现破碎上清中的目的蛋白能挂柱但是浓缩的发酵上清中的目的蛋白不能挂柱。胞内外的目的蛋白含量用ELISA试剂盒测过比例大概是1：1。想请教胞外目的蛋白不挂柱的原因会是蛋白折叠错误吗，还是受到发酵液复杂成分的影响（发酵液的pH跟缓冲液一样在7左右）