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化学发光免疫分析与磁珠化学发光免疫分析(chemiluminescence immunoassay,CLIA),是具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，通过抗原抗体的免疫反应检测各项标志物的免疫分析技术。该技术广泛用于传染病，心脏疾病，肿瘤，妊娠检测等领域。是现阶段体外诊断领域最主流的技术和趋势。磁性微粒（磁珠）是化学发光免疫分析中的一种重要原料。常用磁珠主要是粒径1-3um，修饰了羧基、甲苯磺酰 ...

以前跟博士老板写文章的时候，老板面授机宜，说了一些写作要点。大体知道宏观上怎么安排文章了。然后跟博士后老板写第一篇文章的时候自我感觉总体上的把握没有问题，结果却发生如下对话：我写（为了说明简单，这样都翻译成中文）：A 是由于 B 的存在造成的，而 C 会产生 B，为了减少 A，我们必须减少 C。老板说：你这样写，我不知道第二句为什么要提 C 呢？我一愣，很奇怪：因为 C 会产生 B 啊？（心想这不是很明显吗？）老板改成了：A 是由于 B 的存在造成的，B 会被 C 所诱发，所以减少 C，就会减少 A。我一看，换了个表述而已，有什么不同吗？百思不得其解。问老板为什么要这么改，老板还是那句话，按原先的写法，她不知道为什么要提 C。我最后还是不明白。直到有一天，我看到了这篇文章《The Science of Scientific Writing》by George D. Gopen and Judith A. Swan。 原来，句子有所谓的 the stress position，就是读者期望看到重要的信息和新信息的位置，所以写作的时候要把你重要的东西放在这个位置。句子还有所谓的 the t

14. 单词首个字母大写常见问题：单词首个字母大小写错误。解决办法：正确使用大小写。详解：单词首个字母大写适用于句首、城市名、公司名、人名、商标名和中药名等。但药物化学名在句中首个字母不大写，如 Qinghaosu vs artemisinin和Biltricide vs praziquantel。 15. 人名称呼常见问题：句中 professor 的首个字母大写。解决办法：使用小写。详解：正文中有时提及人名与称呼以感谢某人提供试剂、鉴定草药材料或给予某种方便以便资料收集等。人名前称呼，西方习惯用最高学位，如 Dr.或 PhD 和MD；国内习惯用职称，如 professor。注意句中 professor 的首个字母不大写。 16. 符号常见问题：使用字母而非符号。解决办法：插入符号。详解：α 与 a，β 与 b，γ 与 r，κ 与 k，μ 与 u 等，在正式的稿件中该用符号的地方不能用字母代替。使用符号，不需要改变字体，直接用插入功能。 17. 数字与拼写常见问题：句子中数字与拼写词混用。解决办法：根据具体情况正确使用。详解：譬如 “These ten mice” 与 “These

学术论文写作应遵循一定的书写格式。不同的期刊杂志（或出版商）可能有一套自己的书写格式要求。为避免因书写格式不规范而导致论文发表延迟，作者在投稿前尤其论文接受发表后，应严格按照杂志投稿指南认真准备稿件。本文简单介绍英文论文写作的一些格式要点及注意事项。 1. 纸张大小与页边距常见问题：页边距太宽或太窄。解决办法：根据纸张规格，适当调整页边距。详解：撰写论文用纸，世界上绝大多数国家使用标准的 A4 纸张，但北美是个例外，采用 Letter 纸张。两者大小有所差异，A4 为（宽 × 长）21.0 × 29.7 厘米（8.3 × 11.7英寸）；Letter 为 21.6 × 27.9 厘米（8.5 × 11英寸）。由于纸张大小不一，页边距也不同。Letter 默认四周边距为 2.54 厘米（1英寸）；A4 默认上下边距为 2.54 厘米（1英寸），左右 3.17 厘米（1.25 英寸）。根据杂志要求或实际需要，页边距可以适当调整，如减少右侧边距。 2. 语言常见问题：英式英语与美式英语混用，或夹杂有中文字体格式。解决办法：认真检查，保持语言前后一致。详解：根据杂志所在地选择英式英语（Bri

论文写完了，有了目标杂志，根据稿约要求调整好文章格式了，此时万事具备只欠东风，此时会不会有点小紧张呢？不用担心，投稿其实很容易，现在小编来为大家介绍一下投稿的步骤： 1. 注册 一般是默认用通讯作者的姓名和邮箱来进行注册，注册后投稿系统会自动保存信息，在 Elsevier editorial system(EES)， Editorial Manager，Scholar One，Evise 系统杂志中，注册人的姓名和邮箱会在作者列表中自动默认为通讯作者（Hindawi 系列，Spandidos 系统除外），这几个系统同一个系统下的所有杂志共用的是一个账号信息，如果通讯作者邮箱不方便查收邮件，可以重新注册一个邮箱来投稿，这个邮箱也需要放在文稿中通讯作者邮箱后面。MDPI，Spandidos 系统杂志注册后需要激活，前者是一个链接，后者是一个是激活码。还有极少的杂志不需要注册，直接在杂志社的在线投稿系统填写信息之后就可以上传稿件，投稿完成之后也没有账号可以查询文稿动态，当文稿有了进一步的反馈意见后，杂志社会与投稿时所填写的通讯作者邮箱联系。（如Cancer Biomark；Journal

论文写作堪比西天取经，当我们经历“九九八十一难，取得真经“，还有最关键的一步，就是选刊发表。是“投石问路”，还是“投其所好”，这篇文章将为各位读者分享最实用最全面的投稿选刊技巧和工具。通常，我们在投稿前有下面几个问题是必须要考虑的：1.稿件的主题是否适合于期刊所规定的范围？2.期刊的学术质量和影响力如何，录用率怎样？3.期刊的审稿和发表周期是多久？4.版面费要多少？围绕上述问题，首先，我们需要评估自己的论文。在这个问题上，心态是首位，切勿好高骛远，如果您还是在读的学生，第一次的投稿经历更多的是为了给自己的科研道路开启一个振奋人心的开端，经验和过程远比最后的影响因子重要的多。而对于其他身份的人来说，我们也要回归如下现实：这篇文章是否对你毕业、考博或者评职称有影响。不同的期刊审稿出刊的时间都不同，短则半个月，长则 1 年多。关于版面费的问题。对于学生来说，其实无需担忧这个问题。这都是你的导师帮你解决的。如果没有人帮你处理这个问题，在这方面你可能要注意的是：1）水刊。“水刊”的版面费都很高，而且也可能有被剔除 SCI 的风险。怎么看它是不是水刊，大家可以去百度或者丁香园上看看网友的评论。2）

SCI 文章的类型繁多，有一部分科研工作者理解可能并不全面，这里给大家主要介绍 9 种 SCI 常用的文章类型及各自的特点。 1、Original research（article）原著论文又称为原始论文，即著作的原本，是作者经过具体选题所进行的调查研究、实验研究、临床研究的结果和临床工作经验的总结，是作者的第一手资料(即直接资料)。其内容比较广泛，可以是实验研究、临床观察、调查报告等；也可以是医学理论上的创新见解和新的科研成果；还可以是新知识、新理论、新技术、新方法应用于实际取得科学总结。这种类型也是目前最普遍的文章类型。绝大部分杂志都接收。这种类型的文章具有严格的写作结构(Introduction-methods-results-discussion)。具体投稿前需要认真翻看对应杂志的 Instruction for authors。 2、Review描述当前研究的进展综述。目前也是初入科研的学生起步要训练的写作类型。一篇 review 可以协助新手高效构建特定课题的知识框架体系。通过大量的阅读

位于日本京都 CiRA (Center for iPS Cell Research and Application)的著名实验室，Jun Takahashi 教授团队正在使用 MACSQuant® Tyto® 细胞分选仪对 iPSC 衍生的多巴胺能祖细胞进行符合 GMP 的细胞分选，用于帕金森病细胞移植。该团队目前的临床试验旨在利用 iPSC 衍生的多巴胺能神经元治疗帕金森病患者，该试验源自 2017 年 8 月发表在《自然》杂志上的灵长类动物模型研究。实际上，正是开创性工作的定义，人体试验在再生医学领域以及更远的领域受到了广泛关注，数十篇相关的新闻文章和报道，这在很大程度上要归功于诺贝尔奖得主 Shinya Yamanaka 的参与。Dr. Daisuke Doi 作为 CiRA 助理教授并积极参与由 Jun Takahashi 教授领导的帕金森病临床试验项目。实验室开发一种基于 iPSC 衍生的多巴胺能祖细胞治疗帕金森病的新细胞疗法。在建立异基因 iPSC 细胞系（来自 HLA 纯合子供体）和神经诱导分化后，他们必须对 Corin 阳性神经祖细胞进行分选，以获得高纯度靶细胞群进一步

由于基因编辑技术的日益演进，不仅细胞核内基因编辑可修复 DNA 缺陷帮助治疗遗传疾病 (如脊髓性肌萎缩症)，也可导入特定基因增强细胞功能消灭恶性肿瘤(如 CART 治疗 B 细胞淋巴瘤)。今年 7 月 Nature 发表的线粒体基因编辑工具更是横空出世，这对于 mtDNA 突变引起的母系遗传 Leigh 综合征、线粒体肌病等线粒体遗传疾病的研究、治疗和治愈带来了希望。如今，结合基因治疗的造血干细胞移植，已有多项重大研究与临床应用正如火如荼地展开。如 2019 年欧盟批准基因治疗与干细胞治疗双剑合璧，来修复地中海贫血患者的造血干细胞缺陷。Bluebird bio 宣布欧盟有条件授权营销 ZYNTEGLO™（自体CD34+ 细胞 encoding βA-T87Q-globin gene）的基因治疗，针对 12 岁及以上患有输注依赖性β-地中海贫血的患者进行治疗。2019 年，中国北京大学-清华大学生命科学联合中心的邓宏魁教授研究团队, 建立基于 CRISPR 在人成体造血干细胞上进行 CCR5 基因编辑的技术体系，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。邓宏魁教授

丹麦奥胡斯大学医院传染病研究部门，Dr. Mariane H. Schleimann 与其团队现在正大量参与对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的研究。正如全世界的情况一样，迫切需要找到针对 COVID-19 有效的疫苗，以及治疗方法，这激发了许多基础研究、转化和临床组织共同投入到 COVID-19 研究中。以下是由美天旎生物技术与 Dr. Mariane H. Schleimann 根据其对 COVID-19 研究进行的访谈:1. Dr. Mariane H. Schleimann 团队在奥胡斯大学医院是如何设立的？ 我们的部门本质上是医院和大学的结合，医学博士和博士生，博士后和其他科学家组成了团队的一部分。总的来说，我们由三个独立但紧密相连的群体组成，总共约有 40 人，他们每天都在研究传染病和临床医学。目前，其中一个目标是发现中和抗体用于 COVID-19 疗法，这也是我们在常规 HIV 研究中尝试使用的疗法；这是一种新的治疗方法，具有很大的潜力。 我们许多研究者进入细胞生物学领域，是为各种疾病努力寻找治疗方法，帮助患者。在医院里，我

基于针对细胞表面标记蛋白的偶联磁珠，利用磁场对目的细胞群体分离是 MACS 磁珠最广泛的应用领域。但 MACS Technology的神通广大不仅仅于此，在蛋白质、核酸分子水平的分离应用中也具有卓越的性能和优势，今天让我们了解一下。一个细胞也能做的 mRNA 分离和 cDNA 合成精确的基因表达分析离不开高质量的 mRNA 分离，必须克服潜在的 DNA 污染和 RNA 降解等严重影响数据的风险。传统提取核酸的方法有赖于多步骤的离心和沉降过程，这在样品细胞数量极少时，则带来极大的弊端。同样基于 MACS Technology 的 μMACS SuperAmp 试剂盒利用偶联了 poly-A 尾的 50 nm 超顺磁微珠准确高效捕获 mRNA 的同时，柱内 cDNA 合成保证了无原材料流失，进一步提高了反应的灵敏度和 RNA 分析的精确度，1 到 104 个细胞的转录组分析都可实现。上图分别为核酸提取（左图）和 cDNA 合成（右图）的基本原理极少量细胞的核酸提取及逆转录仅在 3 个小时内即可完成，并带来如下优势：✦超高灵敏度，所需细胞数量可少至 1 个，所需 RNA 总量可少至 10 p

这类研究一般用于预后研究，大概是怎么做的呢？还是用个实例来说最最清晰。确定研究人群：首先我们都知道 AFP（甲胎蛋白）可用于肝癌的诊断，于是我们假设 AFP 与肺癌的预后有关。那么我们的研究人群就可以按照基线 AFP 的水平将病人分成若干组，这就是若干个 Cohort（队列）。数据收集：可以回顾性的收集手头可以接触到的一切病例资料，越多越好。随访：病例资料收集完毕后，我们可以对这若干组人群进行随访，随访设立一个终点，例如死亡。结局分析：随访一段时间后，可以得到这些组别的 OS（总生存期），可能 AFP 高的 OS 短一些，AFP 低的 OS 长一些，至此研究结束，写作投稿修改接收一气呵成！ 你的科室可能治疗的不是肝癌，可能是其他的疾病，但不管是什么疾病，在病人的基线资料里都会有许许多多的指标可供分析。当然你需要多看一些文献，提出有价值的科研假设再去着手进行研究，但这些方法都不难，只要花时间就可以！最后分享一个 STROBE 声明：它是由不同学科专家从多个角度进行反复论证后形成的，它为帮助作者撰写观察性研究论文、协助编辑及审稿人评议观察性研究论文质量、引导读者正确解读观察性研

细胞膜染料+外泌体染料双染策略，彻底解决外泌体摄取实验中的假阳性问题。外泌体的细胞摄取实验中有两个难以回避的问题：1）聚集造成的假阳性：常规亲脂性染料在水溶液中自发形成染料聚集体或团块，难以吹散，聚集染料的荧光信号极易与外泌体混淆，引起观测结果的假阳性；2）二次标记造成的假阳性：由于外泌体膜与细胞膜结构的相似性，常规染料标记的外泌体在被细胞摄取后一旦脱落，会二次标记细胞膜带来非外泌体荧光信号。那有什么染色方法可 ...

PRISMA 声明（Meta 分析报告标准）是我们做 Meta 分析时重要的参考资料和报告规范，下面让我们一起学习这 27 条 PRISMA 声明清单的内容。 一、标题1、题目：能鉴定出是否为系统综述或 Meta 分析，抑或两者皆是。 二、摘要2、结构式摘要：提供结构化摘要，按照实际情况包含以下部分：背景、目的、资料来源、纳入标准、研究人群、干预措施、质量评价方法和合并方法、结果、限制、结论和对主要结果的分析、系统评价注册号。 三、引言3、原理：描述综述所使用的已知原理。4、目的：使用 PICOS，即研究对象、干预措施、对照措施、结果、研究设计类型明确问题。 四、方法5、方案和注册：是否有研究方案，在什么地方能获得研究方案（如网址），如有可能，提供包括注册号在内的注册信息。6、纳入标准：使用纳入研究的方法学特征（如 PICOS，随访时间）和报告特征（如发表年份、语言、发表状态）作为可靠、合理的标准。7、信息来源：在检索策略中列出所有的信息来源（如使用的数据库、与研究作者联系获得详细信息）和最后检索日期。8、检索：至少提供一个数据库的完整检索方式，包括对检索的限制，这个策略是否能被重复使

装备很重要：做出心中的梦中情图，最基本的一步就是拥有一把好用的移液枪，保证其量程是准确的，且每次做 RT-qPCR 的时候要固定使用那一把移液枪，避免造成因枪的不同带来的误差。 保证 RNA 质量：A260/A280要在 2 左右；不同组的样品 cDNA 的浓度也要一致，只有这样你所要扩增的模板的基线才是一致的，后续出来的 CT 值才有参考意义。 反复确认引物种属：很多刚接触实验的小白们，拿着 human 的引物在鼠样本上做 RT-qPCR，，也许跑到天荒地老这个结果也无法得到，既浪费了时间精力，又浪费了你的感情。并且为了保证引物的特异性，在使用一个新的引物之前，要跑一个琼脂糖凝胶电泳，观察一下条带是否是单一的，是否有引物二聚体。 手法要细致：RT-qPCR 灵敏度高，对加样的精度和准度要求都比较高，因此在拥有一把精准的枪的基础上，我们要保证每次加样前，移液枪与枪头要连接紧密。移液枪与枪头如果连接松散，会影响精准度，吸上来的液体可能并不是我们想要的。每加一个样换一个枪头。 反应体系需讲究：在我们配置RT-qPCR反应体系时，一定要先加量大的试剂，然后再加入量较小的试剂，防止因所需试剂过

选题是科研工作的第一步，也是同学们完成毕业论文的第一步。好的选题往往是成功的一半，那么我们应该如何选题？去哪找选题灵感呢？小编认为，医学选题灵感来源主要有两个：文献和临床。从文献中选题相信大家从刚刚接触科研开始，就在导师的要求下大量阅读文献，精读好文章，这对新手而言，确实有些费劲。但是只要坚持下来，量变就会发展为质变，一开始是「看的时候啥都懂，合上就忘了讲啥」，时间长了就会「一点之见即成文」。读了那么多文献，如何让文献助自己一臂之力呢？今天，我们就来看看如何从文献中找选题，让文献成为科研路上的垫脚石。小编整理了几种方法，由易到难，一一为大家讲解。 1. 照搬已发表文献这种方法有点 low，但不得不说很实用，很多低分杂志中的文章都是采用这种套路。举个例子：「某 RNA 通过抑制某蛋白磷酸化促进某肿瘤的转移」，如果这是一篇 5 分的文章，那么换一种 RNA，就是一篇新的文章。要知道 RNA 可是有很多种的！当然你要确实能做出表型，即可完全照猫画虎，思路都不用你想。这是最简单的选题方法，适用于时间紧迫、老板放养和懒癌患者。 2. 参考文献思路，在自己的研究领域尝试这个方法有点抽象，还是举例上

「铁死亡」是一种铁依赖性的，不同于凋亡、坏死、自噬的新型细胞程序性死亡方式。自「铁死亡」被人们发现伊始，就以一己之力摧枯拉朽般地激起了广大研究人员的研究狂潮，且被关注热度逐年升温，俨然成为了当前的热点话题。今天，笔者将带领大家了解一下什么是「铁死亡」，以及盘点一下「铁死亡」的相关研究进展。同时，引用一篇近期发表于著名期刊《PNAS》的 SCI 文章，将该文章在热点「铁死亡」方面的详细研究设计思路和实验过程分享给大家。希望通过对这一国自然热点话题文章的解读给大家带来些许启发，以期为大家成功中标 2021 年国自然尽上绵薄之力！ 一、「铁死亡」简介1. 什么是「铁死亡」「铁死亡」，是 2012 年由 Dr. Brent R Stockwell 实验室首次发现的一种铁离子依赖性的非凋亡性细胞坏死。「铁死亡」是依赖铁离子及活性氧诱导脂质过氧化导致的调节性细胞坏死，其在形态学、生物学及基因水平上均明显不同于凋亡、坏死、自噬等其他形式的调节性细胞坏死。使用小分子物质（Fer-1）可以抑制细胞「铁死亡」，而坏死抑制剂却不能抑制细胞调节性细胞死亡 [1]。图片来源：参考文献 1 Figure 42.

很多医学生/医生步入临床后发表的第一篇 SCI 就是病例报告，顾名思义，这类文章是对 1-2 例病例进行详细描述，以疾病的临床症状和治疗方式为重点研究对象，旨在为其他临床医生提供帮助。很多科研小白打算发表一篇 Case report，但是对于SCI的Case report发表规范不是很清楚，只是按照平时书写病例的习惯，以及参考国内论文的结构写病例报告，结果被无情拒稿。今天介绍一下最权威的病例报告规范，也是国际公用规范——CARE规范： 1.标题：(对于病例报告，每个期刊都有字数和图表的限制，请按照目标期刊的要求调整。)主要突出病例中的特色诊断或干预，要在标题中体现case report。 2.关键词：病例报告需要2 - 5个关键词，关键词也要包括“case report”。 3.摘要：摘要中作者需要突出这个案例有什么独特之处? 病例的主要症状和/或重要的临床发现、主要诊断、治疗、干预、结果、结论、以及从这个案例中我们可以学到什么? 4.前言：用1~2 段总结为什么这个案例是独特的。 5.患者信息：患者人数/来源/入选标准；去除病人私人信息；患者的主要问题和症状；医学、家庭、心理和社会

10 月 4 日，2021 年诺贝尔生理学或医学奖授予 David Julius 和 Ardem Patapoutian，以表彰他们在人体痛温觉和机械压力刺激等基础研究方面的开拓性贡献。获得诺奖的主要研究内容包括 TRPV1、TRPM8 和 PIEZO1、PIEZO2，解释了 TRP 影响人体感受冷热温度觉（包括疼痛觉）以及 PIEZO 影响人体压力感觉的神经传导。图片来源：诺奖官网基础 or 临床，都可以利用诺奖成果今年的诺奖侧重于阐述 TRP 和 PIEZO 的生理功能。根据近 5-10 年来相关 SCI 顶刊的研究报道，目前的研究趋势仍以基础研究多见，诸多未知的生理功能和特性的开发探索可能仍将持续成为一大热门研究方向。相关临床研究亦不鲜见，在一些临床随机对照试验中，消化、呼吸方面有较突出的成果表达，在其他次级学科中也有不少论文产出，具有较为广阔的研究前景。以下，笔者分别整理了一些基础与临床研究的高分论文，希望可以给大家打开一些科研新思路。 一、有关 TRPV1 的研究1. 基础研究在基础研究方面，对 TRPV1 的结构与基础生理功能研究相对趋于完善，对 TRP 家族其他成员（如

有同学说感觉自己找不到写文章的方法、努力的方向，感觉做什么都是无用功。 其实这是一个普遍现象，大多数人在被逼着发一篇文章的时候，都是手足无措的，那为什么会这样呢？是因为不清楚科研的流程。对于小白来说，可能会认为科研就是写文章，所以兴冲冲买一门「SCI 写作课程」，或者找一些教你如何写 SCI 的文章来看，「自学」以后的感觉就会跟这位同学一样云里雾里。哪里不对劲呢？科研君认为是心态。做科研切忌急功近利，觉得发文章是一蹴而就的事情，忽略了科研前面几个最重要的环节——选题、研究设计、研究实施、数据分析、结果整理。完成了这些工作，我们才能进入到了写文章的环节，要想发表一篇 SCI ，前面的每一步都不能落下。拿选题来说，要想找到一个好的选题，除了运气好，比如加入了大课题组，跟了一位选题丰富的「老板」，其实大部分人，尤其是毕业刚进入医院的年轻医生，选题都是要靠自己去找的，那选题怎么找呢？对于 90% 的人，只有一条路，多看文献！看了足够多的文献，才能有思考和创新的空间，一定要有基础知识积累，脑子才能转起来。科研经验丰富的老司机为小白们总结了文献阅读的流程，按照下面这个流程完成文献的阅读，相信你一定