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睡眠与身体健康息息相关，机体免疫、新陈代谢等过程都依赖于睡眠。成年人的正常睡眠时间大约为 7～8 小时，由于熬夜、精神压力过大等多种因素的影响，睡眠不足或睡眠质量不佳已成为一种普遍状态。此外，还有研究表明，睡眠过少或过多都会对心脏产生负面影响。据广泛报道，睡眠呼吸暂停是一种睡眠障碍，导致人们在睡眠时暂停或停止呼吸，可能会导致多种心脏疾病，包括心房颤动和心脏病发作。在即将举行的美国心脏病学会年度科学会议和世界心脏病大会上，来自哈佛医学院的研究团队将展示一项新的研究成果Low-risk Sleep Patterns, Mortality, and Life Expectancy at Age 30 Years: A Prospective Study of 172,321 U.S. Adults。该研究表明，良好的睡眠对你的心脏和整体健康起到了支持作用，甚至可能有助于延长寿命。研究发现，拥有更多有益睡眠习惯的年轻人过早死亡的可能性逐渐降低。此外，数据表明，任何原因导致的死亡中，约有 8% 可归因于不良的睡眠模式。「我们发现了一个明确的剂量反应关系，一个人在睡眠质量方面的有利因素越多，他们的

导读在过去的几十年里，人工甜味剂被广泛应用于食物，以减少糖和卡路里的摄入。尽管监管机构普遍认为它们是安全的，但人们对人工甜味剂对健康的长期影响却知之甚少。赤藓糖醇，一种四碳糖醇，是低卡路里、低碳水化合物产品中常见的蔗糖替代品，含有赤藓糖醇的无糖产品通常被推荐给患有肥胖症、糖尿病或代谢综合征的患者。人体摄入后，赤藓糖醇的代谢很差，大部分随尿液排出。因此，赤藓糖醇既是一种零卡路里或无营养的甜味剂，又是一种天然甜味剂，这使得赤藓糖醇的受欢迎程度迅速上升。然而，我们对循环赤藓糖醇水平与心脏代谢风险的关系却并不了解。2023 年 2 月 28 日，来自美国克利夫兰诊所等单位的研究人员在NatureMedicine发表了题为The artificial sweetener erythritol andcardiovascular event riskd文章，通过对美国和欧洲的 4000 多人进行研究，他们发现血液中赤藓糖醇水平较高的人发生心脏病、中风或死亡等重大心脏不良事件的风险更高。他们还研究了在摄入人工加糖饮料后对人类血小板功能的影响，以及在动脉损伤动物模型中对体内血栓形成潜力的影响。他们的研

盼望着、盼望着，春天的步伐临近了，春耕秋收，正是科研人努力拼搏的好时机。本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！1.Nature：吲哚-3 乙酸影响胰腺癌的化疗效果胰腺导管腺癌（PDAC）或可成为世界上第二大死亡率最高的癌症，且化疗效果不明显。2023 年 2 月 22 日，德国汉堡-埃本多夫大学医学中心的Nicola Gagliani和Joseph Tintelnot团队在Nature杂志发表研究论文Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer。该研究招募 30 名 mPDAC 患者，将患者分为对化疗有响应（R）和无响应（NR）两组，发现微生物产生的色氨酸代谢物吲哚-3 乙酸（3-IAA）在 R 组患者血浆中富集，高色氨酸饮食可以促进化疗效果，中性粒细胞来源的髓过氧化物酶氧化了 3-IAA，降低肿瘤细胞增殖能力。图 1：来源Nature2.Cell：揭示人类造血干细胞对铁死亡的脆弱性人类造血干细胞具有许多独特的生理适应性，但是其产生的确切脆弱性尚未被完全

导读治疗性蛋白质，比如抗体，激素，干扰素，白细胞介素，酶等等在各类疾病治疗领域发挥着重要的作用，但是这些天然蛋白由于成药性的缺陷，如疗效差，半衰期短，系统性用药毒性大，免疫原性高等问题，难以满足当前科研和临床的需求。对蛋白质进行化学修饰逐渐成为一种重要的对其成药性进行改造的手段。近几十年以来，随着蛋白质工程基因工程技术的不断发展，涌现出来了众多的蛋白质偶联修饰策略。但是这些策略往往局限于对蛋白质的单一化修饰，随着对疾病的深入研究，对发病机制不断趋于复杂化的认识以及对精准个性化医疗的需要，蛋白质的单一修饰已经不能够满足当前需求，比如偶联单一类型抗癌药物的 ADC 仍然存在疗效低、耐药等问题。因此蛋白质的双修饰或者多修饰在实现多功能蛋白药物的开发方面变得尤为重要。目前实现蛋白质多修饰，尤其是定点多修饰策略研究相对较少，是亟待解决的科学难题。针对以上缺陷，2023 年 2 月 21 日，北京大学药学院刘涛及北京大学第一医院杨兴共同通讯在Nature Communications在线发表了题为Noncanonical amino acids as doubly bio-orthogonal h

先天性心脏病（先心病）是最常见的出生缺陷，全球先心病发病率约 8‰-12‰，每年约有 130 万的先心病患儿出生。在我国，每年有约 10-15 万先心病新生儿出生，尤其是随着「二孩」和「三孩」政策全面实施后，预计因高龄、高危孕妇比例增加等原因，先心病在很长一个时期内可能维持高发甚至上升趋势，给社会和家庭造成巨额疾病经济负担。孕期营养状况是影响胚胎发育的重要因素之一。既往人群和动物模型研究发现，母体脂质代谢异常、肥胖、高脂饮食摄入等均会增加子代先心病的发生率，具体机制尚不明确。同型半胱氨酸（Hcy）是 CHD 的独立风险因素，团队前期系列研究成果阐述了 Hcy 代谢异常及同型半胱氨酸化修饰（K-Hcy）的致病机制（Circulation 2017；Cell Reports 2018；EMBO Molecular Medicine 2020；Nature Communications 2022），进一步团队发现孕早期孕妇高亮氨酸也会增大子代先心病发生风险，提示富营养可能是出生缺陷的重要诱发因素。本项目从临床样本入手，发现总脂肪酸含量在先心病患儿母亲血清中显著上升，其中棕榈酸、硬脂酸、油酸和

荧光物质被激发后所发射的荧光信号的强度在一定的范围内与荧光物质的量成线性关系荧光成像的标记方法有两种。1）荧光蛋白的标记方法，将荧光蛋白基因作为报告基因，稳定整合到细胞染色体内。2）荧光染料标记好细胞或药物分子后注射到动物体内。标记后，在外界激发光源的激发下荧光物质在生物体内以发射光的形式表达，进而监控生物体内的细胞活动和基因行为。

动物活体光学成像通过将目的基因、细胞、药物分子等做上标记后注射到动物体内。体内光源发出的光，经过散射吸收后到达表面形成光斑。透过灵敏的光学元件（如CCD），可将光信号转换成为电信号，再转换成图像输出。

近红外二区成像原理是指利用近红外二区(1,000-1,800nm) 波段的光进行成像的原理。近红外二区的光具有较强的穿透力，可以穿透定深度的生物组织，同时又具有较高的吸收率，可以与生物分子发生相互作用，从而反映出生物组织的结构和功能信息。

动物活体光学成像（Optical in vivo Imaging），指利用光学的探测手段结合光学探测分子对实验动物进行成像，来获得动物体内生物学信息的方法。可分为生物发光成像、荧光成像、上转换荧光成像和X-ray成像等。

1.细胞观察。2.病毒感染。3.感染后观察及注意事项。

1.细胞观察。2.病毒感染。3.感染后观察及注意事项。

通过将目的基因包装成病毒来感染细胞，使目的基因得到表达，从而满足实验需求。悬浮培养适用于一些非粘附性细胞系。

通过将目的基因包装成病毒来感染细胞，使目的基因得到表达，从而满足实验需求。悬浮培养适用于一些非粘附性细胞系。此为正式实验前的预实验。

与细胞冻存对应，是指将冻存在液氮或者 -80℃ 冰箱中的细胞温和解冻后，重新使细胞回复生长，进行培养和传代。

细胞冻存是细胞长期保存的主要方法之一，通过将细胞储存在冻存液内，再放置于 -80℃ 冰箱或者液氮等低温环境中，减少细胞代谢，起到细胞保种的重要作用。

通过将目的基因包装成病毒来感染细胞，使目的基因得到表达，从而满足实验需求。贴壁培养适合大多数细胞类型，包括原代培养。

通过将目的基因包装成病毒来感染细胞，使目的基因得到表达，从而满足实验需求。贴壁培养适合大多数细胞类型，包括原代培养。此为正式实验前的预实验。

蛋白质组作为重要的科研技术，广泛应用于科研中，在每年数万篇论文中发挥重要作用。如何利用组学工具快速切入临床科学问题形成科研思路，为我们的研究提速？可参考以下三种研究思路：6.1、IF 1-3 分文章：蛋白质组学+差异蛋白蛋白质组学检测筛选差异蛋白进行表达量验证分析差异蛋白，对差异蛋白进行 GO 和 KEGG 分析6.1.1、案例一，影响因子 IF=2.2iTRAQ-based quantitative proteomics analysis of immune thrombocytopenia patients before and after Qishunbaolier treatment.科学问题：确定齐顺保利尔（QSBLE）治疗免疫血小板减少症（ITP）的潜在治疗靶点。 研究内容蛋白质组学：利用蛋白质组学对 ITP 病患者（对照 3 重复，治疗有效、无效病人治疗前后各 3 重复），治疗在 QSBLE 治疗前后的蛋白质表达差异进行分析。与对照组相比，共鉴定出982种差异表达蛋白。与治疗前相比，治疗后 61 种蛋白表达差异，其中 48 种蛋白显著上调，13 种蛋白下调。29 条差异途

随着药物的发现和开发，动物活体光学成像，如生物发光成像（BLI）和荧光成像（FLI），被用于研究各种疾病过程中细胞和分子事件的发生。其中，C57BL/6 小鼠是转基因小鼠建模的首选，但由于它们的毛发颜色较深，成像前需要通过剃毛或化学脱毛来去除毛发，以便最大限度地收集信号。然而，脱毛会破坏正常的毛发生长周期，导致皮肤色素沉着的变化。C57BL/6 毛发生长周期由三个阶段组成：静止期，皮肤为淡粉色；活跃期，皮肤变为深灰色或黑色；成熟期，毛发停止生长，皮肤过渡回静止期，恢复为淡粉色。皮肤色素沉着是生物发光成像中的一个重要变量，在纵向研究的实验设计和实施中应该考虑到该变量，特别是当需要对弱信号变化或动物之间的差异研究时。由于黑色素的吸收系数随波长的增加而降低，黑色素对较短波长（即在可见光谱中）的光的吸收作用比在近红外波长的光对更强。荧光成像可以使用近红外染料，它们具有较长波长的发射光谱，使它们对黑色素吸收的敏感性较低。然而，生物发光成像并不具备这个优势。萤火虫荧光素酶的发射峰约为 560 nm，使生物发光信号从与其相互作用的组织产生显著的散射和吸收效应，进而改变了从动物身上产生的信号的强度和分

荧光成像被广泛应用于生物学的各个方面，允许可视化的细胞和亚细胞生物过程的空间分辨率范围从纳米（nm）到厘米（cm）。动物体内荧光成像已成为临床前工作中最常用的检测手段之一。在考虑体内荧光成像在生物学研究中的应用时，研究人员应注意其内在的局限性。在某种程度上，这些限制与光与组织微观成分的相互作用有关。如：界面反射、散射、吸收和自发荧光等。体内荧光成像中，组织散射和吸收可以显著影响荧光团的测量光谱。组织散射：当整个动物被激发光照射或透射时，在激发光进入动物体和荧光团发射光的过程中经历了多次散射事件。这将会导致在荧光图像中出现信号模糊的情况，这种情况对于远离激发光源和探测器（CCD）的荧光目标会被放大。散射的另一个重要结果是，它放大了组织荧光团的波长变化，导致检测到的荧光光谱的形状和峰值位置根据组织中光所走过的路径长度而变化。 组织吸收：组织内的微观成分从小分子（糖、脂肪酸、氨基酸、核苷酸、离子、水等）和大分子（蛋白质、磷脂、RNA、DNA、多糖等）到更大的结构（如细胞器和细胞膜等）通过可见光波长范围（400-700 nm）时，因为组织成分在这个波长范围内的吸收限制，削弱了有效光的穿透。然而