作用于血液及造血器官的药物

 

第二十四章   作用于血液及造血器官的药物

第一节   抗凝血药

抗凝血药 (anticoagulants) 是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的治疗。

一 . 肝素（ heparin ）

[ 结构特点 ] 带大量阴电荷，呈强酸性 .

[ 作用 ] 1. 抗凝

l        机制 ：加强抗凝血酶Ⅲ （ AT Ⅲ ） 的抗凝活性，加速Ⅱ _a 、Ⅸ _a 、Ⅹ _a 、Ⅺ _a 、Ⅻ _a 的灭活。

l        特点：① 口服无效，静脉、皮下给药

           ② 体内、体外均有效

            ③作用迅速强大

           ④分子长短影响抗凝活性

2. 其他   降脂、抗炎等

[ 临床应用 ]1. 血栓栓塞性疾病   2. DIC 早期   3. 体外抗凝

[ 不良反应 ] 1. 自发性出血   鱼精蛋白 解救

          2. 一过性血小板减少

          3. 其他   如骨质疏松、过敏、早产等

二 . 低分子肝素（ LMWHs ）

特点：①抗Ⅹ _a ＞Ⅱ _a ，出血发生率＜肝素

　　　②与血浆蛋白亲和力低

       ③ t_1/2 长 ， 给药次数少

      ④较少与 PF 结合

⑤促进 t-PA 释放，抗栓作用强

⑥较少引起骨质疏松

 

三 . 水蛭素 (hirudin)

强效、特异的凝血酶抑制剂

 

四 . 香豆素类（口服抗凝药）

华发林（ warfarin ） 、双香豆素（ dicoumarol ）、醋硝香豆素等

[ 药理作用 ] 　 机制：拮抗 VitK ，影响Ⅱ _a 、Ⅶ _a 、Ⅸ _a 、Ⅹ _a 的合成

特点：①口服有效

②体内有效、体外无效

③起效慢，作用时间长

④血浆蛋白结合率高

[ 应用 ] 同肝素

[ 不良反应 ] ：出血， VitK 解救

[ 药物间相互作用 ]

 

第二节   抗血小板药

一.  阿司匹林（ Aspirin ）

环氧酶抑制剂

小剂量 时抑制血小板中的环氧酶，使 TXA₂ 合成减少，但不抑制血管内皮中的环氧酶，故不影响 PGI₂ 的合成，因此产生抗血小板、扩血管的作用。但大剂量时亦可抑制 PGI₂ 的合成，故增大剂量，抗血小板作用减弱，不良反应增加。

 

二 . 噻氯匹啶 (ticlopidine)

抑制各种原因引起的血小板聚集，强效、广谱。

机制 ：干扰血小板膜糖蛋白 GP Ⅱ _b / Ⅲ a 受体与纤维蛋白原的结合

 

三 . 双密达莫 (dipyridamole)

 1. 抑制 PDE  2. 抑制腺苷摄取

 

四 . 前列环素 (prostacyclin,PGI₂ )

 

五 . 血小板膜糖蛋白 GP Ⅱ _b / Ⅲ a 受体拮抗剂

阿昔单抗 (abciximab)                                       

 

第三节 纤维蛋白溶解药

 

纤维蛋白溶解药（ fibrinolytic drugs ） 能使纤溶酶原断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药（ thromblytic drugs ） ，用于治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心梗、脑梗的溶栓治疗。

链激酶（ streptokinase,SK ）

[ 机制 ] ：与纤溶酶原结合形成 SK- 纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解血栓。

[ 不良反应 ] ： 1. 出血    2. 过敏

 

尿激酶（ urokinase,UK ）

[ 机制 ] ：直接激活纤溶酶原转变成纤溶酶。

   过敏反应发生率 ＜ 链激酶

 

组织型纤溶酶原激活物（ tissue-type plasminogen activator,t-PA ）

优点：对血栓部位有选择性，出血发生率相对较少。

 

阿尼普酶 (anistreplase)

又称茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物

特点：茴酰化 → 保护活性部位

         脱茴酰 → 生效