经B淋巴细胞抗原受体介导的信号转导分子基础

 

第七节　经B淋巴细胞抗原受体介导的信号转导分子基础

B淋巴细胞是另一群重要的免疫活性细胞，它有两个基本的功能：一方面作为免疫效应细胞直接参与免疫应答，介导体液免疫；另一方面作为特异性的抗原提呈细胞选择性地捕获抗原并提呈给T细胞，协同和调节T细胞免疫应答。B细胞以上的两个基本功能是通过其表面的抗原受体所介导。B细胞抗原受体的信号介导由许多分子参与，主要包括B细胞抗原受人本（b cell receptor,BCR）和BCR相关联的分子。通过信号蛋白激活B细胞内的多种酶活化途径，最终导致B细胞的增殖、活化，合成和分泌免疫球蛋白。

一、BCR的组成及功能

同 TCR/CD3复合体一样，BCR也是一种由异源寡聚体形成的复合体。目前证实BCR至少同二部分组成：（1）膜表面免疫球蛋白（surface membrane immunoglobulin,mIg）；（2）Igα和Igβ（图8-14）。

1.mIg　mIg是由二和要重链和二条轻链通过二硫键相连形成的四聚体结构，同分泌形式的Ig不同，mIg的重链是穿膜的多肽链。重链的胞膜外区由1个V区、3-4个C区组成，其胞浆尾部由数目不等氨基酸组成，μ和δ含3个相同的氨基酸残基，α含14个氨基酸残基，γ和ε含28个氨基酸残基。成熟的B细胞含有mIgD和mIgM两类mIg；而未成熟的B细胞仅含mIgM。mIg主要的功能是识别外源性抗原。

2.Igα和Igβ　Igα和Igβ（分别为CD79a和CD79b）都是免疫球蛋白超家族结构相关基因的表达产物，又分别称为MB-1（为mb-1基因表达产物）和B29（为B29基因表达产物）。Igα和Igβ在物种之间有高度的保守性。人和小鼠Igα、Igβ在DNA水平上有90%的同源性。在人B细胞中Igα和Igβ的分子量分别为47kDa和37kDa；在小鼠B细胞中Igα和Igβ的分子量分别为34kDa和39kDa。Igα和Igβ都属于I型跨膜糖蛋白，在B细胞中以二硫键相连形成异源二聚体，并同mIg相连接。Igα和Igβ胞膜外结构域同TCR/CD3复合体中CD3的γ、δ、ε链相似，各含有1个免疫球蛋白样结构域，此外，MB-1和B29同CD3的γ、δ、ε和ζ亚单位一样，胞浆内也含有一个含酪氨酸的ARAM。Igα和Igβ的功能有二个方面：（1）作为一个主要的信号传导分子传递外界抗原结合受体所产生的刺激信号；（2）参与mIg的表达及其转运。B29（Igβ）单独足以转运IgM到细胞膜上，且参与由免疫球蛋白所介导的抗原特异性信号传导。在垂体细胞系中，Igα和Igβ可以完全导致mIg的产生，并部分重建由IgM所介导的信号转导。