狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程

本品系由乙型肝炎疫苗免疫后，再经狂犬病疫苗免疫的献血员中采集狂犬病抗体效价较高的血浆，经低温乙醇法提制的特异性免疫球蛋白制剂。本品所含丙种球蛋白占总蛋白量的90%以上，每mL含狂犬病抗体效价不低于100IU。主要用于狂犬病的预防。
1 制造
1.1　制造要求
1.1.1　原料血浆应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》中11项要求。
1.1.2　狂犬病疫苗免疫按卫生部批准的免疫程序进行。所用抗原应符合《人用狂犬病浓缩疫苗制造及检定规程》要求。免疫后血样用酶标法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，达到10Iu/mL以上者即可采集免疫血浆作为原料。在末次免疫后半年中，可每间隔2周采浆一次，每次400mL。
1.1.3　原料血浆应无热原污染，并保持无菌。不能及时投料制备时，应及时置-20℃以下冻存。冻存期最长不应超过1年。
1.1.4　制造工作室、冷库及各种生产用具等要求同《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.1.3项。
1.1.5　生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。所用各种化学药品应符合《中国 生物 制品主要原材料试行标准》，未纳入试行标准者应不低于化学纯。
1.2　制造工艺
1.2.1　采用低温乙醇法，可加适宜稳定剂。若加防腐剂硫柳汞，其含量不得超过0.009%(g　/mL)。
1.2.2　分批
每批制品最少应由100名以上免疫献血员的血浆混合制成。同一制造工艺、同一容器溶解、稀释的制品作为1批；用不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品分为亚批。
1.2.3　半成品检定
除菌过滤后每批半成品应进行理化检定、抗体效价测定、无菌试验及热原质试验，其方法及要求同成品检定。
1.2.4　冻干
除菌过滤的制品应及时分装，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.2.5项进行冻干。制品温度不得超过35℃。
1.3　剂型与规格
剂型：分为冻干及液体两种。
规格：狂犬病抗体效价应不低于100IU/mL。每支装量为100IU、200IU或500IU。
1.4　制品重滤与再制
与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.4项相同。抗体效价低于100Iu　/mL的可再制一次，但制品蛋白浓度不得超过18%（g/mL）。
2 成品检定
2.1　抽样
每批成品应抽样做全面检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。
2.2　物理检查
2.2.1外观
冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂溶解后应为接近无色，微带乳光或淡黄色澄明液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。
2.2.2　冻干制剂溶解时间
冻干制剂加20～25℃标示量的灭菌注射用水后，轻轻摇动，应在15分钟内完全溶解。
2.2.3　热稳定性试验
液体制剂置57±0.5℃水浴保温4小时后，应无凝胶化或絮状物。
2.3　化学检定
按《 生物 制品化学检定规程》进行。
2.3.1 pH值
用生理盐水稀释成1%蛋白质浓度，在20±℃测定，pH值应为6.4～7.4。
2.3.2　水分
冻干制剂的水分含量应≤3%（g/g）。