肿瘤坏死因子(TNF)
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肿瘤坏死因子 (TNF)
因最初发现其能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为 TNF-α、TNF-β(LT-α)和LT-B三类，TNF-α由单核巨噬细胞产生，LT-α又名淋巴毒素（lymphotoxin，LT)由活化T细胞产生，LT-p是膜型淋巴毒素。膜型肿瘤坏死因子还包括FasL、CD70L、CD30L、CD40L、4―1BBL、OX-40L和TRAIL(TNF relatedapoptosis-inducing ligand)；分泌型肿瘤坏死因子包括LT-α单核／巨噬细胞产生的TNF是非糖基化的跨膜蛋白，分子质量约为25kDa。膜TNF分子的排列方向和Ⅱ型膜蛋白相同，即氨基端在胞内，跨膜区在氨基端附近，大部分羧基端在胞外。膜TNF是同源三聚体，胞外羧基端两亚单位通过二硫键连接。
每个亚单位的17kDa片段(包括羧基端)可被金属蛋白酶(metallo-proteinase)酶解后从单核巨噬细胞膜上脱落下来，形成分子质量为51kDa的稳定三聚体形式，即分泌型TNF。大多数膜结合型蛋白与其对应的受体(都属于TNF受体家族)结合，可对靶细胞产生类似于细胞因子的激活和抑制效应。LT是21―24kDa的糖蛋白，和TNF的相似性达30％，并能和TNF竞争性结合细胞表面的同一受体。人类LT含有1个或2个N―连接的寡糖。LT和TNF的三级结构相似，皆属同源三聚体。
肿瘤坏死因子除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节，参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-a可引起恶液质，因而TNF-a又称恶液质素(cachectin)。
TNF和相应受体结构示意图
