MHCⅡ类分子从内质网向内体转运
互联网
3046
MHCⅡ类分子从内质网向内体转运
在内质网腔中，新合成的MHCⅡ类分子的。链和B链经过部分糖基化后，配对折叠形成二聚体，并通过。链和日链中疏水的跨膜段插入内质网膜。在这个过程中需要两种非多态性蛋白的参与，分别为钙联蛋白(calnexin，Cx)和Ia相关恒定链(1a-associatedinvariantchain)即Ii链。Cx的主要作用是保证α链和β链在装配成MHCⅡ类分子的过程中的正确折叠。Ii链由四种序列组成，与MHCⅡ类分子的抗原提呈功能相关。第1个序列位于C端第81～104位，可以以不同的亲和力与所有的Ⅱ类分子结合，称为Ⅱ类相关的恒定链(classII-associated invarlantchain，CLIP)。第2个序列位于胞质区的N端，与h链引导Ⅱ类分子进入内体相关。第3个序列位于第153―183位，h分子通过这一序列形成三聚体。第4个序列由／i基因的第6个外显子编码，位于第193～256位，能抑制CathL的功能，促进内体中外源性抗原肽的产生。基于以上的结构基础，当Ⅱ类分子的。链和口链在内质网中装配成Ⅱ类分子后，L链通过CLIP与Ⅱ类分子结合，从而阻止了Ⅱ类分子与进入内质网中的其他肽段结合。CI．IP之所以能与几乎所有Ⅱ类分子的抗原结合槽结合，是因为其锚着残基是甲硫氨酸和丙氨酸。甲硫氨酸能自由伸曲，而丙氨酸可以使CLIP与槽的不利接触减小到最低程度。CLIP的这一特点使它既能与特异性各不相同的Ⅱ类分子结合，又能与Ⅱ类分子保持一定程度的亲和力。
Ii 链MHCⅡ类分子的抗原结合槽相结合形成九聚体分子
上方为示意图，下方为立体结构。 右下方只画了两个αβ二聚体。
在内质网中h链以三聚体形式存在，三聚体中的每一个h链分别通过CLIP与一个op二聚体结合，形成一个九聚体(Ii3-α3-β3)构型。九聚体在U链N端序列的引导下，离开内质网，经高尔基体外侧网络进入内体。可见Ii链有两个作用，即阻止Ⅱ类分子与内质网中内源性抗原肽结合和引导Ⅱ类分子进入内体，为Ⅱ类分子在内体中与外源性抗原结合提供了保证。
