基因治疗中的肝细胞途径

基因治疗中的肝细胞途径

 

    肝脏 是人体代谢过程的中心，是分泌血浆蛋白和酶的主要脏器，月于细胞对治疗各种肝细胞相关的遗传病来说非常重要。然而，由于成年哺乳动物肝细胞基本上是不分裂的分化细胞，对反转录病毒感染不敏感。体外原代肝细胞培养也比较困难，而且这种细胞只能分裂几次，扩增能力较差，而以肝细胞作为靶细胞的基因转移必须要有足够量的可供移植的肝细胞。因此，早期以肝细胞作为靶细胞的研究进展十分缓慢。

 

    鉴于肝脏是人体血液循环最丰富的器官，如果途径合适，各种基因转移的载体通过血液循环首先流经肝脏，优先完成感染；而且，肝脏器官庞大，血流量充足，应该是基因转移、产物表达和分泌的理想场所。因此，肝细胞是原位基因转移(in UUUO)理想的靶细胞。

 

    不少方法可以直接进行活体肝细胞的基因转移。一种方法是用质粒DNA和核蛋白通过仙台病毒促融形成载体复合物，然后将载体直接注射到成年大鼠的门静脉中。由于核蛋白的作用，DNA可以有效地进入不分裂的肝细胞核内，经转移的大鼠肝脏可测到有转入的DNA。另一种方法是用DNA和一种月于细胞靶向的蛋白质(asialo―glycoprotein)形成的复合物直接注射到大鼠的尾静脉。实验表明，这种DNA复合物可特异性地转移到肝脏并短期表达。

 

    还可以采用静脉输注腺病毒、腺相关病毒、裸DNA、脂质体／DNA等感染和转染方式，使受体肝细胞得到有效感染。在肝脏受到损伤或部分切除时，肝细胞能够再生分裂，这时可以用静脉输入反转录病毒感染。因此，肝细胞是近来原位基因转移研究的重点。

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