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        补体系统的活化及调控

        互联网

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        补体系统的各组分在体液中通常以非活性状态、类似酶原的形式存在,当受到一定因素激活,才表现出生物活性。补体的激活途径主要有两种,即经典途径和替代途径,此外尚有MBL(甘露糖结合凝集素)途径。

          经典途径和替代途径两种途径的启动过程不一致,但经典途径的激活可以导致替代途径的活化,反之则不行。

         

         

          补体的其他激活途径即甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径,简称MBL途径。此途径开始于急性期蛋白与病原体的结合,而不是抗原复合物形成。

         

         

          1.经典途径:经典途径是以结合抗原后的IgG或IgM类抗体为主要激活剂,补体C1~C9共11种成分全部参与的激活途径。除了抗原抗体复合物外,还有许多因子可激活此途径,如非特异性凝集的Ig、细菌脂多糖、一些RNA肿瘤病毒、双链DNA、胰蛋白酶、纤溶酶、尿酸盐结晶、C-反应蛋白等。经典活化途径可人为地分成识别、活化和膜攻击3个阶段。

          2.替代途径:替代途径又称旁路途径。它与经典途径的不同之处主要是越过C1、C4和C2,直接激活补体C3,然后完成C5~C9的激活过程;参与此途径的血清成分尚有B、D、P、H、I等因子。替代途径的激活物主要是细胞壁成分,如内毒素、某些蛋白水解酶、IgG4、IgA聚合物等。替代途径是通过研究C4缺陷而仍保持补体系统活化的患者而发现的。

         

         


             补体系统被激活后,进行系统有序的级联反应,从而发挥广泛的生物学效应,参与机体的防御功能。如果补体系统活化失控,可形成过多的膜攻击复合物而产生自身损伤,或过多的炎症介质造成病理效应。正常机体的补体活化处于严密的调控之下,从而维持机体的自身稳定。

         

         

          1.补体的自身调控:补体激活过程中生成的某些中间产物非常不稳定,成为补体级联反应的重要自限因素。此外只有细胞表面形成的抗原抗体复合物才能触发经典途径,而旁路途径的C3转化酶则仅在特定的物质表面才具有稳定性,故正常机体内一般不会发生过强的自发性补体激活反应,补体系统自身调控的作用在于维持机体自身的稳定性;

         

         

          2.调节因子的作用:体内存在多种可溶性膜结合的补体调节因子,它们以特定方式与不同的补体成分相互作用,使补体的激活与抑制处于精细的平衡状态,调节蛋白的缺失有时是造成某些疾病发生的原因。

         

         

          目前发现的补体调节蛋白有十余种,按其作用特点可分为三类:

          (1)防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂;

          (2)抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂;

          (3)保护机体组织、细胞免遭补体破坏作用的抑制剂。

         

         

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