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        【进展|热点】Immunity: microRNA-34a通过Foxp1调控B细胞的发育

        丁香园论坛

        1307
        文献来源:
        Rao DS, O'Connell RM, Chaudhuri AA, et al. MicroRNA-34a Perturbs B Lymphocyte Development by Repressing the Forkhead Box Transcription Factor Foxp1[J].Immunity,2010:in press

        连接:
        http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(10)00239-6

        研究背景简介:
        在研究microRNA-34a生物学功能的过程中,人们发现了一些现象,提示microRNA-34a可能参与了B细胞的发育。首先,慢性淋巴细胞白血病患者microRNA-34a表达异常;其次,以往发现microRNA-34a与参与了细胞的生长与发育;第三,B细胞的发育和microRNA-34a的表达都依赖于p53。

        那么,microRNA-34a是否参与了B细胞的发育呢?又是如何参与的呢?

        作者首先发现,上调小鼠骨髓细胞内microRNA-34a的表达,将导致成熟B细胞减少,并进一步证实,引起成熟B细胞减少的原因在于B细胞由pro-B(CD19+c-kit+IgM+)发育成pre-B(B220+CD43+IgM-)的过程受到了阻滞。同时作者也发现:06年NI上报导的B细胞发育的调控因子Foxp1是microRNA-34a的靶点。令人感到exciting的是,抑制小鼠骨髓细胞Foxp1的表达,同样可以使B细胞的发育阻滞在pro-B阶段,与上调小鼠骨髓细胞内microRNA-34a的表达所观察到的现象一致。这提示:microRNA-34a可能通过作用于Foxp1而调控B细胞的发育。
        为证实该观点,作者进一步进行了rescue实验,结果发现:过表达骨髓细胞内不含3’UTR的Foxp1 或者抑制内源性microRNA-34a的表达,都基本可以解除microRNA-34a对B细胞发育的抑制作用。
        综上, microRNA-34a通过作用于Foxp1而调控B细胞的发育。

        一点题外话:
        本文通讯作者Baltimore, D,逆转录酶的发现者,1975年诺贝尔奖获得者,美国科学院院士,美国科学促进会(AAAS)2007年的主席,生物学大师,目前是microRNA与免疫调控研究领域当之无愧的权威。当然,也是著名的“巴尔地摩事件”的主角。

        发张大师的图片,仰视下。

        【进展|热点】Immunity: microRNA-34a通过Foxp1调控B细胞的发育
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