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三句话读懂一篇 CNS：饮酒引起 74 万新发癌症；干细胞研究为不孕不育患者带来福音……

丁香学术2021-09-09

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癌症令无数个幸福家庭顷刻坍塌，近日科学家新发现恶魔般的它竟是元凶！它究竟是什么？本周学术君继续为大家带来前沿科学进展！

1. Nature Chemical Biology：揭示寨卡病毒利用结状 RNA 对抗细胞防御的机制

寨卡病毒属于黄病毒科，亦是婴儿小头症的元凶。Exoribonuclease-resistant RNA，简称 xrRNA，普遍存在于黄病毒（Flavivirus）的 3' 端非编码区内。

2021 年 7 月 12 日，加拿大阿尔伯塔大学的 Michael T. Woodside 课题组在 Nature Chemical Biology 杂志上发表研究论文 Mechanical strength of RNA knot in Zika virus protects against cellular defenses。

发现寨卡病毒 xrRNA 的机械强度是决定其 Xrn1 抗性水平的关键要素，并首次揭开了结状 RNA 折叠过程中经历的一系列中间体形态。

三句话读懂一篇 CNS：饮酒引起 74 万新发癌症；干细胞研究为不孕不育患者带来福音……

图 1：来源 Nature Chemical Biology

2. Nature Cell Biology：发现新型 RNA 去甲基化酶

2021 年 7 月 12 日，芝加哥大学何川团队联合上海科技大学刘如娟团队共同通讯在 Nature Cell Biology 杂志在线发表研究论文 ALKBH7-mediated demethylation regulates mitochondrial polycistronic RNA processing。

揭示了ALKBH7 在细胞内主要对线粒体多顺反子 RNA 上的 m22G 和 m1A 进行去甲基化，进而调控线粒体 RNA 的加工成熟过程，证明 ALKBH7 是线粒体功能损失引发的代谢疾病、癌症及神经元疾病的潜在靶点！

图 2：来源 Nature Cell Biology

3. The Lancet Oncology：74 万人因饮酒罹患癌症

一醉并不能解千愁，只会引癌上身。

2021 年 7 月 14 日，国际癌症研究机构（IARC）领导的研究团队在肿瘤学顶级期刊 The Lancet Oncology 发表论文 Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study。

该研究公布了 2020 年全球因饮酒导致的癌症案例：在所有新发癌症病例中有超过 74 万人可归因于饮酒导致的肿瘤。其中，超过 76% 为男性患者，且食道癌、肝癌和乳腺癌的病例最多，蒙古、中国、摩尔多瓦和罗马尼亚的归因分数最高。

图 3：来源站酷海洛

4. Nature Cell Biology：垃圾 DNA 有助于化疗后血液再生

学界将功能未知的 DNA 片段称为「垃圾 DNA」。

2021 年 7 月 21 日，德国马克斯·普朗克研究所 Eirini Trompouki 教授等团队在 Nature Cell Biology 上发表研究论文 Chemotherapy-induced transposable elements activate MDA5 to enhance haematopoietic regeneration。

该研究发现，接受化疗的病人的骨髓中的造血干细胞能够利用「垃圾 DNA」转录产生的 RNA，增强活化进而生成新鲜细胞，最终促进血液再生。

图 4：来源站酷海洛

5. Cell Metab：揭示线粒体疾病代谢补偿机制

线粒体是细胞的发电厂。

2021 年 7 月 15 日，北京生命科学研究所蒋辉教授等团队在 Cell Metabolism 上发表研究论文 Glycerol-3-phosphate biosynthesis regenerates cytosolic NAD+ to alleviate mitochondrial disease。

该研究发现了 NAD+ 再生通路 Glycerol-3-phosphate (Gro3P) biosynthesis，此通路在进化上保守，为神经退行性疾病提供了潜在的治疗靶点。

图 5：来源 Cell Metabolism

6. Nat Commun：揭示动物 DNA 转座子介导基因重复机制

迄今为止，TIR（Terminal Inverted Repeat）转座子介导的基因重复形成机制仍不清楚。

2021 年 7 月 13 日，中科院动物所张勇研究员等团队在 Nature Communications 杂志上发表研究论文 DNA transposons mediate duplications via transposition-independent and -dependent mechanisms in metazoans。

该研究证明了 TIR 转座子能够重塑基因结构，产生新基因，此重大发现有助于填补领域空白。

图 6：来源 Nature Communications

7. Science：构建体外重组卵泡类器官

生殖细胞的发育高度依赖生殖器官的特定环境。

2021 年 7 月 16 日，日本九州大学 Katsuhiko Hayashi 教授团队在 Science 上发表研究论文 Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells。

该研究构建了小鼠多能干细胞产生卵泡的体外系统，为深入理解卵子的发生和重建机制提供了参考。

该项颠覆性技术，为不育不孕患者带来了福音！

图 7：来源站酷海洛

8. Cell Metab: 免疫稳态紊乱或可导致肥胖

过度肥胖已成为威胁人类健康的疾病之一。

2021 年 7 月 12 日，哈佛医学院教授团队在 Cell Metabolism 杂志上发表研究论文 Interferon-a-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity。

该研究解析了肥胖机体的 Treg 细胞动态变化过程，同时揭示了影响其重构的因素，此发现对治疗肥胖引起的相关疾病具有重要的参考价值。

图 8：来源 Cell Metabolism

9. Nature：绘制肠道微生物代谢谱

肠道微生物对人体健康存在重要影响。

2021 年 7 月 14 日，斯坦福大学 Justin L. Sonnenburg 教授团队在 Nature 杂志上发表研究论文 A metabolomics pipeline for the mechanistic interrogation of the gut microbiome。

该研究搭建了微生物组的质谱分析流程，对多种微生物的代谢谱从单一微生物水平角度进行分析比较，进而鉴定样本中依赖微生物产生的代谢物类型。

图 9：来源站酷海洛

10. STTT：揭示卵巢癌患者化疗耐药潜在机制

卵巢癌患者治疗过程中常出现化疗耐药问题。

2021 年 7 月 14 日，中国医学科学院刘芝华教授团队等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志上发表研究论文 The deubiquitinase USP11 promotes ovarian cancer chemoresistance by stabilizing BIP。

该研究发现去泛素化酶 USP11 是卵巢癌化疗耐药的重要决定因素，此工作为临床治疗卵巢癌提供了理论依据。

图 10：来源 STTT

题图来源：站酷海洛 Plus

参考文献：

1. Zhao, M., Woodside, M.T. Mechanical strength of RNA knot in Zika virus protects against cellular defenses. Nat Chem Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41589-021-00829-z

2. Zhang, LS., Xiong, QP., Peña Perez, S. et al. ALKBH7-mediated demethylation regulates mitochondrial polycistronic RNA processing. Nat Cell Biol 23, 684–691 (2021). https://doi.org/10.1038/s41556-021-00709-7

3. Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00279-5/fulltext

4． Clapes,T., Polyzou, A., Prater, P. et al. Chemotherapy-inducedtransposable elements activate MDA5 to enhance haematopoieticregeneration. Nat Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41556-021-00707-9.

5. Shanshan Liu et al. Glycerol-3-phosphate biosynthesis regenerates cytosolic NAD+ to alleviate mitochondrial disease, Cell Metabolism (2021). https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.06.013.

6. Tan, S., Ma, H., Wang, J. et al. DNA transposons mediate duplications via transposition-independent and -dependent mechanisms in metazoans. Nat Commun 12, 4280 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24585-9

7. Takashi Yoshino et al. Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells. Science (2021). https://doi.org/10.1126/science.abe0237

8. Li et al., Interferon-a-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity, Cell Metabolism (2021). https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.06.007.

9. Han, S., Van Treuren, W., Fischer, C.R. et al. A metabolomics pipeline for the mechanistic interrogation of the gut microbiome. Nature 595, 415–420 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03707-9

10. Zhu, X., Zhang, Y., Luo, Q. et al. The deubiquitinase USP11 promotes ovarian cancer chemoresistance by stabilizing BIP. Sig Transduct Target Ther 6, 264 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00580-w

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