三句话读懂一篇 CNS：饮酒引起 74 万新发癌症；干细胞研究为不孕不育患者带来福音……

丁香学术2021-09-09

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癌症令无数个幸福家庭顷刻坍塌，近日科学家新发现恶魔般的它竟是元凶！它究竟是什么？本周学术君继续为大家带来前沿科学进展！

1. Nature Chemical Biology：揭示寨卡病毒利用结状 RNA 对抗细胞防御的机制

寨卡病毒属于黄病毒科，亦是婴儿小头症的元凶。Exoribonuclease-resistant RNA，简称 xrRNA，普遍存在于黄病毒（Flavivirus）的 3' 端非编码区内。

2021 年 7 月 12 日，加拿大阿尔伯塔大学的 Michael T. Woodside 课题组在 Nature Chemical Biology 杂志上发表研究论文 Mechanical strength of RNA knot in Zika virus protects against cellular defenses。

发现寨卡病毒 xrRNA 的机械强度是决定其 Xrn1 抗性水平的关键要素，并首次揭开了结状 RNA 折叠过程中经历的一系列中间体形态。

图 1：来源 Nature Chemical Biology

2. Nature Cell Biology：发现新型 RNA 去甲基化酶

2021 年 7 月 12 日，芝加哥大学何川团队联合上海科技大学刘如娟团队共同通讯在 Nature Cell Biology 杂志在线发表研究论文 ALKBH7-mediated demethylation regulates mitochondrial polycistronic RNA processing。

揭示了ALKBH7 在细胞内主要对线粒体多顺反子 RNA 上的 m22G 和 m1A 进行去甲基化，进而调控线粒体 RNA 的加工成熟过程，证明 ALKBH7 是线粒体功能损失引发的代谢疾病、癌症及神经元疾病的潜在靶点！

图 2：来源 Nature Cell Biology

3. The Lancet Oncology：74 万人因饮酒罹患癌症

一醉并不能解千愁，只会引癌上身。

2021 年 7 月 14 日，国际癌症研究机构（IARC）领导的研究团队在肿瘤学顶级期刊 The Lancet Oncology 发表论文 Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study。

该研究公布了 2020 年全球因饮酒导致的癌症案例：在所有新发癌症病例中有超过 74 万人可归因于饮酒导致的肿瘤。其中，超过 76% 为男性患者，且食道癌、肝癌和乳腺癌的病例最多，蒙古、中国、摩尔多瓦和罗马尼亚的归因分数最高。

图 3：来源站酷海洛

4. Nature Cell Biology：垃圾 DNA 有助于化疗后血液再生

学界将功能未知的 DNA 片段称为「垃圾 DNA」。

2021 年 7 月 21 日，德国马克斯·普朗克研究所 Eirini Trompouki 教授等团队在 Nature Cell Biology 上发表研究论文 Chemotherapy-induced transposable elements activate MDA5 to enhance haematopoietic regeneration。

该研究发现，接受化疗的病人的骨髓中的造血干细胞能够利用「垃圾 DNA」转录产生的 RNA，增强活化进而生成新鲜细胞，最终促进血液再生。

图 4：来源站酷海洛

5. Cell Metab：揭示线粒体疾病代谢补偿机制

线粒体是细胞的发电厂。

2021 年 7 月 15 日，北京生命科学研究所蒋辉教授等团队在 Cell Metabolism 上发表研究论文 Glycerol-3-phosphate biosynthesis regenerates cytosolic NAD+ to alleviate mitochondrial disease。

该研究发现了 NAD+ 再生通路 Glycerol-3-phosphate (Gro3P) biosynthesis，此通路在进化上保守，为神经退行性疾病提供了潜在的治疗靶点。

图 5：来源 Cell Metabolism

6. Nat Commun：揭示动物 DNA 转座子介导基因重复机制

迄今为止，TIR（Terminal Inverted Repeat）转座子介导的基因重复形成机制仍不清楚。

2021 年 7 月 13 日，中科院动物所张勇研究员等团队在 Nature Communications 杂志上发表研究论文 DNA transposons mediate duplications via transposition-independent and -dependent mechanisms in metazoans。

该研究证明了 TIR 转座子能够重塑基因结构，产生新基因，此重大发现有助于填补领域空白。

图 6：来源 Nature Communications

7. Science：构建体外重组卵泡类器官

生殖细胞的发育高度依赖生殖器官的特定环境。

2021 年 7 月 16 日，日本九州大学 Katsuhiko Hayashi 教授团队在 Science 上发表研究论文 Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells。

该研究构建了小鼠多能干细胞产生卵泡的体外系统，为深入理解卵子的发生和重建机制提供了参考。

该项颠覆性技术，为不育不孕患者带来了福音！

图 7：来源站酷海洛

8. Cell Metab: 免疫稳态紊乱或可导致肥胖

过度肥胖已成为威胁人类健康的疾病之一。

2021 年 7 月 12 日，哈佛医学院教授团队在 Cell Metabolism 杂志上发表研究论文 Interferon-a-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity。

该研究解析了肥胖机体的 Treg 细胞动态变化过程，同时揭示了影响其重构的因素，此发现对治疗肥胖引起的相关疾病具有重要的参考价值。

图 8：来源 Cell Metabolism

9. Nature：绘制肠道微生物代谢谱

肠道微生物对人体健康存在重要影响。

2021 年 7 月 14 日，斯坦福大学 Justin L. Sonnenburg 教授团队在 Nature 杂志上发表研究论文 A metabolomics pipeline for the mechanistic interrogation of the gut microbiome。

该研究搭建了微生物组的质谱分析流程，对多种微生物的代谢谱从单一微生物水平角度进行分析比较，进而鉴定样本中依赖微生物产生的代谢物类型。

图 9：来源站酷海洛

10. STTT：揭示卵巢癌患者化疗耐药潜在机制

卵巢癌患者治疗过程中常出现化疗耐药问题。

2021 年 7 月 14 日，中国医学科学院刘芝华教授团队等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志上发表研究论文 The deubiquitinase USP11 promotes ovarian cancer chemoresistance by stabilizing BIP。

该研究发现去泛素化酶 USP11 是卵巢癌化疗耐药的重要决定因素，此工作为临床治疗卵巢癌提供了理论依据。

图 10：来源 STTT

题图来源：站酷海洛 Plus

参考文献：

1. Zhao, M., Woodside, M.T. Mechanical strength of RNA knot in Zika virus protects against cellular defenses. Nat Chem Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41589-021-00829-z

2. Zhang, LS., Xiong, QP., Peña Perez, S. et al. ALKBH7-mediated demethylation regulates mitochondrial polycistronic RNA processing. Nat Cell Biol 23, 684–691 (2021). https://doi.org/10.1038/s41556-021-00709-7

3. Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00279-5/fulltext

4． Clapes,T., Polyzou, A., Prater, P. et al. Chemotherapy-inducedtransposable elements activate MDA5 to enhance haematopoieticregeneration. Nat Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41556-021-00707-9.

5. Shanshan Liu et al. Glycerol-3-phosphate biosynthesis regenerates cytosolic NAD+ to alleviate mitochondrial disease, Cell Metabolism (2021). https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.06.013.

6. Tan, S., Ma, H., Wang, J. et al. DNA transposons mediate duplications via transposition-independent and -dependent mechanisms in metazoans. Nat Commun 12, 4280 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24585-9

7. Takashi Yoshino et al. Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells. Science (2021). https://doi.org/10.1126/science.abe0237

8. Li et al., Interferon-a-producing plasmacytoid dendritic cells drive the loss of adipose tissue regulatory T cells during obesity, Cell Metabolism (2021). https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.06.007.

9. Han, S., Van Treuren, W., Fischer, C.R. et al. A metabolomics pipeline for the mechanistic interrogation of the gut microbiome. Nature 595, 415–420 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03707-9

10. Zhu, X., Zhang, Y., Luo, Q. et al. The deubiquitinase USP11 promotes ovarian cancer chemoresistance by stabilizing BIP. Sig Transduct Target Ther 6, 264 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00580-w

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